邓诣群传授团队展现吐逆毒素细胞毒性新机制

 
 
邓诣群传授团队展现吐逆毒素细胞毒性新机制  
 

华南农业大学、广东省农业生物卵白质成果与调控重点尝试室邓诣群传授团队展现了吐逆毒素细胞毒性新机制。相关研究5月7日在线颁发于Biochemical Pharmacology，并于7月2日被国际学术组织F1000Prime选为两颗星（Very Good）推荐论文，归类为“New Finding”，给以的评价为“These data suggest that beta-catenin is an important target of mycotoxins”（译：功效提示β-catenin是真菌毒素的一个重要靶点）。

真菌毒素污染普遍，自然产生，难以节制，严重威胁畜禽和人类康健，已成为世界性民众卫生问题。个中，吐逆毒素是谷物和饲料中检出率和超标率最严重的一种毒素，又称脱氧雪腐镰刀菌烯醇（Deoxynivalenol, DON），属于B类单端孢霉烯族化合物，是由禾谷镰刀菌等真菌发生的次生代谢产品。DON会导致动物产生严重的吐逆、腹痛甚至影响生殖发育，然而其分子毒理机制及相关信号通路尚不明晰。

邓诣群传授团队恒久致力于真菌毒素生物防控的基本理论研究，重点存眷真菌毒素分子毒理与代谢转化机制。针对DON的细胞毒性机制，该团队综合操作免疫印迹、免疫荧光、陈诉基因等多种技妙手段，发明经典Wnt信号通路中的要害信号转导卵白β-catenin是DON发挥细胞毒性浸染的一个重要分子靶点，并阐发了DON通过Wnt/β-catenin信号通路抑制细胞增殖的分子机制。

据先容，低于半致死剂量的DON处理惩罚细胞，发明β-catenin的mRNA和卵白程度显著下调，同时证明下调不是通过影响β-catenin的翻译后修饰或核转移实现。DON下调β-catenin后进而抑制β-catenin依赖的经典Wnt信号通路的活性，并下调Wnt信号通路的靶基因Axin2、Cyclin D1和c-Myc等。个中c-Myc是细胞增殖的调控因子，回补β-catenin或c-Myc卵白会削弱DON对细胞增殖的抑制浸染，表白β-catenin/c-Myc是DON抑制细胞增殖的要害靶点。

经典的Wnt/β-catenin信号通路对胚胎的早期发育进程以及成人组织稳态的维持具有重要的调控浸染，该通路的异常与肿瘤、癌症及神经退行性病变等密切相关。该研究发明经典Wnt信号通路是DON发挥细胞毒性进程中的要害通路，β-catenin是DON发挥细胞毒性浸染的分子靶点之一，有助于全面展现DON的分子毒理机制。