中国这支关键的力量，正在努力超越

　　2020年，一切都不容易！一场新冠疫情，让世界变得魔幻！

　　而抗击疫情，让国际社会不仅看到了中国政府的“霹雳手段与菩萨心肠”，更看到了中国医药科研的力量——中国不仅率先控制住了疫情的蔓延，新冠疫苗的研发工作总体上也处于世界领先地位。

　　新冠疫苗，只是我国医药研发力量崛起的一个缩影。

　　中国药企，遵循着“模仿-跟随-超越”的升级路径不断发力，尤其是近十年时间，在肿瘤、神经系统疾病、心脑血管疾病等领域的新药研发中，取得了不俗的成绩。

　　按照一些专家的看法，现在的中国，正在由仿制药大国向创新药大国加速转型。中国药企经过多年的不懈努力，正在一点一点地改变世界医药产业格局。

　　（一）

　　医药研发，同其他科研领域一样，直接体现一个国家的综合国力。

　　长久以来，在世界医药产业格局中，美国是无可争议的老大哥。那些耳熟能详的制药企业，包括辉瑞、强生、默沙东，都来自美国。英国、瑞士、德国等欧洲国家，以及东亚邻居日本，处于第二梯队。

　　近10年来，情况发生了变化——中国药企在世界医药产业格局中快速崛起，成为一股令人瞩目的力量。

　　目前，中国已经形成上海张江、北京中关村、苏州工业园区等多个医药产业聚集区，成为引领中国医药研发的“策源地”。中国部分药企及其新药，也已经在国际市场上崭露头角，获得广泛关注。

　　2019年的中国创新药市场，上演了三大“重磅事件”：

　　百济神州自主研发的套细胞淋巴瘤治疗药物“泽布替尼”，通过美国FDA批准，成为第一款完全由中国药企自主研发，并在美国获批上市的抗癌新药； 

　　石药集团自主研发的高血压药物“马来酸左旋氨氯地平片”，通过美国FDA新药上市申请，成为我国第一个在美上市的高血压新药；  

　　绿谷制药用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病的国产创新药“甘露特钠胶囊”（商品名“九期一”），获得国家药监局有条件批准上市。这是过去17年，全球首款针对该疾病的新药上市。

　　这三大事件，在医药圈成为现象级话题。为患者带来福音与希望的同时，也再一次展示了中国的医药研发实力。

　　事实上，一直以来，作为人口第一大国，中国医药市场仅次于美国——2019年市场规模达到1.64万亿元。然而，与市场规模不匹配的是，中国医药研发能力长期薄弱，尤其是2010年以前，中国自主研发的创新药几近空白。

　　按照咨询公司麦肯锡的观点，衡量一个国家在医药研发领域的贡献程度，在研药物数量占全球的比例，也就是医药行业常说的研发管线Pipeline，以及上市新药数量的全球占比，是两大关键性指标。

　　2016年，中国医药行业在这两个指标上的得分，分别只有4.1%和2.5%，处于世界第三梯队。

　　2019年，麦肯锡发布的报告显示，中国医药行业在研药物的数量，截至2018年已占全球总量的7.8%，上市新药数量的全球占比为4.6%。虽然与美国还有显著差距，但短短两年时间，中国已经赶上了欧洲各国及日本，成功跻身世界第二梯队。这是一个了不起的进步。

　　（二）

　　中国药企崛起的关键因素有哪些？

　　探究起来，重视研发、加大研发投入，绝对排在第一位。

　　换句话说，中国医药行业在过去实力弱，主要也是由于对研发重视不足，研发投入不够造成的。

　　对于医药行业，研发绝不是一件简单的事情。医药研发具有高投入、高风险、周期长的特点。按照行业经验，研发一款新药，药企的投入动辄十亿美元起，耗费至少十年时间，筛选成千上万种化合物，千磨万难，结果还不一定成功。

　　然而一旦获得成功，新药则会给药企带来巨大的收益和赞誉。“重磅炸弹”级的创新药物，一年的销售额就能超过10亿美元，甚至一举奠定一家药企的“江湖地位”。除了为患者祛除病痛的社会使命感，这也是药企在研发道路上不断失败，又不断尝试的驱动力。

　　前两年大火的电影《我不是药神》中，瑞士制药公司诺华生产的白血病治疗药物“格列卫”，从基础理论研究到药物研发成功，整整经历了一个世纪，汇集了几代科学家的智慧和汗水。

　　相较之下，中国药企普遍存在“重销售，轻研发”的现象，研发人员的待遇和地位，甚至比不上医药代表。在研发资金的投入上，中国药企与美国同行的差距不是一点半点，甚至出现“全中国药企的研发投入总和不及美国一家企业”的尴尬局面。

　　令人欣慰的是，近年来这一情况已经有了很大改观。

　　医药行业，政策导向性非常明显。中国密集出台了药品集中采购、一致性评价、辅助用药等政策，从政策层面力推整个行业向创新转型。

　　长期以来，中国药企在低附加值的产业链末端厮杀，如今也意识到，要参与市场竞争，获得更大的发展空间，重视创新、加大研发投入是一条必经之路。

　　中国资本市场的不断改革与完善，包括科创板的启动，也为中国药企带来了“资本红利”。

　　中国医药工业信息中心的数据显示，2019年百强医药企业的研发费用持续增长，平均研发费用5.5亿元，平均投入强度为5.9%，均为历年来的最高值。

　　部分创新药龙头企业，一年的研发投入资金已经向百亿元迈进——这在几年前，是整个行业难以想象的。

　　（三）

　　按照国际通行标准，药品上市销售前，必须通过临床试验的层层把关，一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期。只有安全性和有效性在临床试验中得到充分验证，药品才能够来到患者手中。

　　增加研发投入之外，中国药企也积极与世界接轨，用国际化的严格标准来进行药物研发。

　　目前，我国有多个一类新药正处于全球Ⅲ期临床试验阶段，有望在美国完成试验或者提交上市申请，推动国产新药从中国走向世界。

　　去年12月，“甘露特钠胶囊”上市会中，绿谷制药首次披露其国际多中心Ⅲ期临床研究计划；今年4月，“甘露特钠胶囊”获得美国FDA批准，开展国际多中心Ⅲ期临床试验；8月，该项临床试验在Clinical.gov正式登记，注册号为NCT04520412；10月，临床试验在美国完成首例患者筛选，正式启动患者入组工作。

　　在疫情影响下，绿谷制药正在全力推进“甘露特钠胶囊”走向全球。据报道，绿谷制药计划在美国、欧洲和亚洲招募超过2000名轻、中度阿尔茨海默病患者参与，来自中国的患者占40%，来自北美和欧洲的患者数量各占30%。整个试验预计在2024年完成，并争取在2025年完成新药注册申请。

　　临床试验方案主导设计者兼首席科学家、美国克利夫兰医学中心教授杰弗里·库明斯说：“相较于中国开展的Ⅲ期临床试验，此次国际临床试验设计将双盲试验周期从9个月延长到12个月，有助于进一步验证药物对患者认知功能改善的持续性。国际临床试验还将研究药物对肠道微生物组的影响，探索该药物对于改变疾病病程的潜力。”

　　阿尔茨海默病是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，主要发生于老年人群。患者主要表现为记忆等认知或行为的改变。这种疾病被形象地称为“记忆的橡皮擦”，慢慢擦掉一个人所有的记忆。美国前总统里根，英国前首相撒切尔夫人，都曾患有阿尔茨海默病。

　　《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，全球每3秒钟就有一位患者产生，目前全球约有5千万人患有此疾病，到2050年，这一数字将增至1.5亿。

　　对于包括中国在内，正在面临老龄化挑战的世界各国来说，攻克阿尔茨海默病，不仅代表生物医学的成功，还有重大的社会学、经济学意义。

　　然而，针对该疾病的药物研发进展并不顺利。自阿尔茨海默病被发现100多年来，全球只有5种药物被批准用于临床治疗。尤其是在过去17年里，各国药企相继投入数千亿美元研发新药，无一成功。

　　一种疾病、一个多世纪、5种临床药物、连续17年新药空白——这，就是全球医药界正在向山顶推动的巨石。

　　“甘露特钠胶囊”2019年在中国率先获批上市，填补了该领域全球17年无新药上市的空白，同时也引发了诸多争议。

　　事实上，遭遇争议的不止绿谷制药一家。就在11月7日，美国渤健（Biogen）公司阿尔茨海默病治疗药物“阿杜卡努马布（Aducanumab）”遭到独立专家委员会的压倒性否决，而此前，美国FDA则对这款药物的批准显示出了强烈支持。

　　在科研的道路上，争议并不少见，也不可怕。平息争议最好的办法，就是用事实说话，用疗效说话。

　　此次绿谷制药开展国际多中心Ⅲ期临床试验，就为平息争议开了一个好头。

　　结语

　　最近几年，中美两国间持续升级的贸易摩擦和政治对抗，让国人深刻感受到关键领域被“卡脖子”的严峻形势。

　　必须看到的是，中国有待突破的，远不止“芯片”和“光刻机”。

　　生物医药产业，同样一直被“卡脖子”。例如，在武汉疫情期间，中国人认识了一个屡次把新冠肺炎危重患者，从死神手里拉回来的救命机器——ECMO，而这类高精尖医疗设备的国产化，依然任重道远。

　　第三届中国国际进口博览会正在上海举办。在此期间，上海市就推进贸易高质量发展出台36条实施意见，其中包括落实三大产业“上海方案”——聚焦集成电路、人工智能、生物医药创新突破，尽快形成出口能力。

　　经过多年努力，已经跻身全球第二梯队的中国医药，接下来，是朝向更高目标前进！

　　这不仅需要国家、企业、医药研发人员的共同努力，也需要市场和社会民众多一点耐心。

　　心中有光，何惧山高水长！