破解鼻咽癌地域之谜

鼻咽癌在地理分布上呈现出明显的地域聚集性特征，欧洲和非洲大部分地区鼻咽癌非常罕见，但东南亚、中国华南地区鼻咽癌的发病率却明显较高。其中，中国广东地区鼻咽癌的发病率甚至是其它低发病率地区的20倍。因此，鼻咽癌也被称为“广东癌 ”，严重影响华南地区人民的生命健康。

 

Epstein-Barr病毒（EB病毒）是最早被鉴定的人类肿瘤病毒，EB病毒感染在世界范围内随处可见，并与包括鼻咽癌在内的多种癌症相关。但鼻咽癌却集中在以广东省为主的华南地区，引发了越来越多的猜想，其中就包括EB病毒亚型与鼻咽癌的关系。已有报道证明EB病毒株分布具有地理特性。但究竟如何鉴别EB病毒高危亚型和低危亚型，研究界并无定论。

 

日前，中山大学肿瘤防治中心曾益新院士课题组和新加坡基因研究所刘建军研究组、中国科学院动物研究所翟巍巍教授合作研究发现，鼻咽癌的发生与存在于该区域的EB病毒高危亚型相关，BALF2_CCT亚型或是导致鼻咽癌高发的EB病毒高危亚型。相关研究结果，近日发表于《自然—遗传学》杂志。

 

100%存在于鼻咽癌患者中

 

EB病毒是一种浪漫的病毒，主要通过口腔唾液等传染，比如在亲吻时传播，又被称为“亲吻病毒”。因此，EB病毒感染普遍存在，全世界有九成以上的人类都感染过EB病毒。

 

不过，不用担心，在大部分免疫力正常的人群中，EB病毒并不会引起临床症状或疾病，EB病毒携带者也无需展开针对性治疗，做好定期体检即可。

 

EB病毒又是一种颇有几分侠义的病毒，极少恃强凌弱。婴幼儿感染EB病毒的症状一般不明显，并产生抗体；与之相对，青少年、成年人原发感染EB病毒却叫苦不迭，伴有发热，淋巴结、肝脾肿大等症状，恢复期较长，几周到几个月不等。

 

恢复期过后，人体已经恢复健康状态，但EB病毒并未完全清除，病毒含量只是保持在较低水平，EB病毒潜伏在人体B细胞中，人类成为EB病毒的终生携带者。但是，在一部分鼻咽癌患者体内，EB病毒会持续感染鼻咽上皮细胞，研究发现EB病毒的DNA几乎100%存在于鼻咽癌的原发肿瘤与转移的病灶内；另外，鼻咽癌病人血液中EB病毒DNA水平的浓度偏高，经过有效治疗后，其指数也会下降，因此，血浆EB病毒DNA对于已确诊的鼻咽癌，是临床上一种比较常见的鼻咽癌肿瘤标记。

 

该论文第一作者徐淼介绍，EB病毒通常以无症状方式终身潜伏在宿主B细胞内。相比B细胞，鼻咽癌上皮细胞并非EB病毒潜伏感染的正常宿主细胞。研究表明，EB病毒在鼻咽上皮细胞的长期潜伏感染，是导致正常细胞发生永生化癌变的关键因素之一。

 

找到潜伏者

 

鼻咽癌为何集中在以广东省为主的华南地区？研究人员猜想，华南地区是否存在与鼻咽癌相关EB病毒高危亚型。

 

早期EB病毒基因组变异和分型的研究发现，EB病毒株分布的确具有地理特性，比如Type2亚型分布于非洲局部地区，Type1亚型在全球广泛分布。但受当时测序方法和样本量限制，后续的几个全基因组研究缺乏鼻咽癌高发区的严谨的流行病学实验，也未能鉴定或验证出与鼻咽癌的EB病毒高危亚型与低危亚型的关键序列。EB病毒分型与鼻咽癌发病风险的相关性一直缺乏遗传学证据。

 

徐淼举例解释，比如EB病毒传统分型中LMP1-China1亚株不仅感染95%以上的鼻咽癌病人，也感染95%以上的中国人群，因此China1亚株与鼻咽癌发病风险并无关系。