破解鼻咽癌地域之谜(2)

为了找到遗传学证据，找出真正的潜伏者——EB病毒高危亚型，徐淼等研究人员系统收集了华南高发区和中国北方等低发区鼻咽癌和对照样本，改进了EB病毒全基因组捕获测序技术，开展了大样本量的EB病毒基因组测序，完成了首例鼻咽癌和EB病毒全基因组关联分析和验证工作。最终，将鼻咽癌EB病毒高危亚型标志性位点锁定于3个BALF2基因非同义变异位点，鉴定了鼻咽癌相关EB病毒高危亚型BALF2_CCT。

 

随后，在广东鼻咽癌高发区展开流行病学研究。研究发现，广东地区超过80%的鼻咽癌病例感染了高危亚型BALF2_CCT，发病风险相比低危亚型BALF2_ATC增加约11倍。

 

最后，研究人员结合已发表的欧洲、非洲等鼻咽癌罕见地区EB病毒序列，展开了进化分析。徐淼介绍，鼻咽癌高危型EB病毒起源于亚洲，随后这种高危亚型在鼻咽癌高发的广东地区发生了快速的扩散进化，并感染了约40%人群。但是，BALF2_CCT亚型EB病毒在中国北方人群感染率低于5%，该亚型在欧洲和非洲等地则更为罕见。值得注意，鼻咽癌高危型EB病毒在各地区分布频率和鼻咽癌发病率吻合。

 

综合流行病学等分析，研究人员发现新发现的EB病毒高危亚型解释了约83%的广东鼻咽癌发病风险，揭示了鼻咽癌在广东地区高发的主要原因。

 

未来或出现防癌芯片、抗癌疫苗

 

谈及临床应用，研究人员认为，该研究对于实现鼻咽癌早诊早治和预防具有重要指导意义。

 

目前，早期鼻咽癌疗效较好，5年生存率高达90%以上。因此早诊早治是实现鼻咽癌治愈的关键。很明显，通过基因分型技术在人群中检测是否携带EB病毒高危亚型，结合发病风险预测就能够提前锁定高风险人群。

 

不仅仅是有鼻咽癌家族史的人群，携带EB病毒高危亚型的高危人群，也可以定期进行鼻咽癌筛查，如血液中EB病毒抗体、鼻咽纤维镜和头颈MRI检查，提高鼻咽癌早诊率，从而治愈鼻咽癌，实现疾病的二级预防。

 

据了解，基于EB病毒高危亚型（BALF2_CCT）以及中国科学院院士曾益新研究组早前研究确立的7个与鼻咽癌发病密切相关的基因位点，开发的新一代鼻咽癌发病风险预测芯片，已在中山大学肿瘤防治中心的分子诊断科和体检中心作为院内临床检验项目正式开展。

 

“除了风险预测芯片，未来还可能诞生一款抗鼻咽癌疫苗。”徐淼进一步表示，该研究对开发针对EB病毒高危亚型疫苗以及筛选鼻咽癌预防性疫苗免疫人群具有重要指导意义。

 

为了使鼻咽癌成为可预防的疾病，中山大学肿瘤防治中心正在集结遗传学、分子医学、流行病学和疫苗研究团队和力量，研发EB病毒疫苗。研究人员希望通过EB病毒疫苗阻断高危亚型感染，减少高危亚型引起的鼻咽癌，降低发病率，实现鼻咽癌一级预防，狙击广东癌。