菌乱了，卵巢的“日子”也不好过！(2)
而PCOS患者可通过调整生活方式，增强机体代谢，从而改善高雄血症与胰岛素抵抗等。基于此背景以及该团队前期研究结果，研究人员推测肠道菌群在PCOS患者的发病过程中可能起到重要的作用。
经过4年的潜心研究，研究人员发现，PCOS患者的肠道普通拟杆菌丰度的显著升高是导致其肠道菌群异常的首要因素。肠道普通拟杆菌的代谢产物胆汁酸甘氨脱氧胆酸（GDCA）与牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）的水平明显降低，并与肠道普通拟杆菌的丰度呈负相关关系。当PCOS患者的肠道菌移植或者给予普通拟杆菌重塑后，便呈现PCOS样表型，且伴随着肠道免疫因子IL-22的水平下降。
鉴于此，研究人员通过给予PCOS样小鼠胆汁酸或IL-22治疗后，显著改善小鼠激素异常、动情周期紊乱、卵巢多囊样变、生育力下降与胰岛素抵抗。
进一步机制研究揭示，胆汁酸通过激活肠道3型固有淋巴细胞（ILC3）的GATA3通路刺激IL-22分泌，进一步促进白色脂肪棕色化以及抑制卵巢局部炎症，进而改善PCOS样表型。
而PCOS患者和健康人相比变化的肠道菌有许多种，并不只是普通拟杆菌一种，面对如此多有差异的菌株，到底是哪一种菌在PCOS发病中起到关键作用？面对《中国科学报》的提问，北京大学第三医院院副研究员庞艳莉表示，他们通过结合生物信息学、代谢组学、免疫组学等跨学科交叉融合，最终确定了普通拟杆菌在PCOS发病过程中的核心作用。
须扩大人群进行验证
“该研究比较全面地揭示了PCOS患者与健康人群比较的肠道菌群差异，发现了肠道菌的代谢产物胆汁酸在PCOS患者中的特征性变化，并以肠道菌代谢产物调控机体肠道免疫的机制研究为切入点，深入探讨了肠道菌—胆汁酸—IL22轴在PCOS发病中的关键作用。”乔杰表示。
谈到在具体工作中研究团队是如何开展工作的，姜长涛告诉记者，PCOS患者及对照人群的粪便、血液标本及临床资料等资源由北京大学第三医院提供，“我们有成熟的肠道菌群宏基因组、代谢组学技术对临床资源进行测试分析，最终探寻到PCOS患者肠道菌群及其代谢产物的特征。”
“今后，我们也许可以通过改善PCOS患者的肠道菌群生态、给PCOS患者补充胆汁酸或者IL-22来改善PCOS患者的卵巢功能异常及胰岛素抵抗等。”乔杰表示，未来研究团队将进一步招募志愿者，进行较大规模的多中心的联合临床试验，以验证肠道菌群、胆汁酸或者IL-22对PCOS的治疗效果。
此外，研究人员还希望能探索出相关药物是普遍适用于所有PCOS患者，还是某种特定亚型的PCOS患者，为临床治疗提供更明确的理论依据。
相关论文信息：https://www.nature.com/articles/s41591-019-0509-0
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