解密抗病毒药：潜伏与反潜伏的终极“间谍战”(2)

这条路谍影重重，步步惊心。一方面，人体强大的免疫系统会随时看穿它们的真面目，产生抗体“追杀”；另一方面，人类发明的抗病毒药也会发起一轮轮的“锄奸”行动。

例如，此次进入抗新冠病毒肺炎指南的洛匹那韦和利托那韦，以及被寄予厚望的瑞得西韦，就像三个认真负责的“管理员”，看到病毒那些奇怪的外挂（蛋白酶、RNA聚合酶），就冲上去搞拆迁，期待它们这次能把新冠病毒也拆得面目全非。

“好心办坏事”的免疫系统

作为这次较量的另一方，病毒也不会束手待毙。为躲避人体的免疫系统和抗病毒药物，它们选择了两个简单有效的反扑策略，一是易容，二是蛰伏。

病毒的易容就是变异，这种伪装手段可以使免疫系统无法识别自己，从而骗过免疫，躲避药物；蛰伏更是一种长线的策略，在宿主体内默默休眠，等到免疫系统人困马乏、警惕性弱时，东山再起。

流感病毒就是这两大间谍策略的集大成者，通过易容，它们打败了最早的药物前辈——金刚烷胺，使疫苗不得不升级换代；通过蛰伏，它们历经千年而不老，时不时出来肆虐一下，不经意间成为历史上杀人最多的杀手之一。

因此，除了特异性的抗病毒药物外，增强机体免疫功能的一些非特异性药，如干扰素和中成药（连花清瘟胶囊等）等，也在抗病毒治疗中有着极为重要的作用。

不过，免疫系统太过“强大”，有时也不是一件好事。

公平地说，杀人不是病毒的初心，宿主的死亡对体内的病毒也是灭顶之灾。病毒潜伏的终极模式是在宿主不死的前体下，感染尽量多的细胞，增殖尽量多的数目。但是，由于它们无孔不入的潜伏，给免疫系统的精准杀伤带来了极大困难，甚至会产生“杀敌一千，自损八百”的不良后果。

比如在非典疫情中，SARS病毒导致死亡的一个直接原因，恰恰是免疫系统猛烈攻击受病毒感染的肺部细胞，导致肺泡细胞大量死亡，从而破坏了人体的呼吸功能。这也是在对重症新冠肺炎患者的治疗中，还要考虑适当下调患者的免疫反应的原因。

抗病毒药物的目的在于抑制病毒在宿主体内的潜伏和扩增，并减少由此带来的机体损伤，这场药物和病毒之间的间谍战，永远不会结束。在新冠肺炎疫情面前，医务工作者和科学家们从来没有向病毒妥协过。伴随着相关新药临床试验的开展，以及一系列潜在药物被筛选出来，我们丝毫没有必要恐慌，更没有理由失去信心。

毕竟春天从未走远，更不会有什么过不去的冬天。

（作者分别系华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系副教授、教授）

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