最新新冠潜伏期研究:比此前预估更长,约一成患者14天以上(2)
作者们使用更新过程的语言,将从病原体感染开始的疾病发展视为随机过程,并按时间顺序设定特定时间点。在本研究中,特定时间点是指患者从武汉出发的时间。
研究的图表解释,左侧圆点代表被感染时间,右侧方块表示症状出现时间,阴影为研究纳入的样本量;研究时间段为2020年1月19日1月23日
对于每个流行病例,从感染到症状发作的整个过程都可以视为更新过程。后向复发时间(backward recurrence time)为从患者感染到离开武汉之间的时间,正向复发时间是指患者离开武汉与症状发作之间的时间。
显然,正向时间是可以观察到的,并且相应的观察结果具有良好的准确性,而后向时间由于回忆偏倚,相应的观察结果具有较大的不确定性。
对于每个受感染的个体,后向时间和正向时间未必相同。但是,当更新过程达到其平衡(equilibrium)状态时,它变得可逆,因此,在平衡时,如果时间段相反,则可以将后向时间视为正向时间。
为了使用更新过程正确地模拟潜伏期,研究人员建立了两个重要假设:一是更新过程已达到平衡状态;二是分析中包含的病例都是在武汉感染,并在武汉以外地区出现症状。
对于第一个假设,研究人员认为,在2020年1月19日至1月23日之间,武汉及附近社区有1100万以上居民,并且每天进出武汉的客流量1月23日之前突破了百万。因此,在客流量足够大且病毒持续传播的情况下,更新过程将达到平衡状态。
为确保随访时间足够长,研究人员排除了1月23日之后离开武汉的所有病例,因此平均随访时间为25天(从病例离开武汉至2月15日,即研究结束)。根据对COVID-19潜伏期的各种研究,研究人员认为25天的随访期应该足够长。
对于第二个假设,研究人员排除了在离开武汉前已出现症状的病例,并排除了在1月19日之前离开武汉的病例。之所以使用这一日期,是因为那之前中国公众尚未意识到这种流行病的严重性,但从1月19日开始,中国疾病预防控制中心开始向所有省份发放测试试剂,开始报告湖北省以外的确诊病例,公众广泛注意到了COVID-19的严重性,并采取了各种严格的控制措施以最大程度地减少人与人之间的传播。因此,2020年1月19日之后离开武汉的确诊病例不太可能在武汉以外地区被感染。
新冠疾病潜伏期更长的证据
研究发现,从病例离开武汉到症状发作的平均时间为5.44天,样本中位数为5天,最长为21天。
病例从武汉出发到症状发作的时间直方图和估计的概率密度函数,实线代表正向时间,虚线表示潜伏期分布
与此前发表的研究结果相比,此次研究中估计的潜伏期明显更长。研究人员认为,以下是一些可能支持新冠病毒疾病具有长期潜伏期的证据:
一是在此前基于291位患者的确切暴露日期(截至2020年1月29日)、国家卫健委高级别专家组组长、中国工程院院士钟南山团队等进行的研究“中国2019新型冠状病毒疾病的临床特征”中,得出的中位潜伏期为4天(四分位距,2-7),第一四分位数为2天,第三四分位数为7天。
研究人员通过将常用的威布尔分布(Weibull distribution)拟合到上述四分位数,结果表明估计的位于90%、95%和99%的百分位潜伏期分别为10.54、13.04和18.45天,这表明某些患者的潜伏期可能更长。
值得一提的是,钟南山团队研究还发现,重度、非重度组新冠患者各有一例患者的潜伏期长达24天。