病毒变异影响疫苗研发？专家：目前看风险较小(2)

蓝柯：至于变异规律，我们需要注意，冠状病毒是RNA病毒，突变较DNA病毒更快，但冠状病毒与大家所熟悉的其他RNA病毒（如流感、登革热等）不同，其基因组编码一个外切核酸酶，在RNA复制转录过程中具有校正功能，导致冠状病毒RNA突变速度比其他RNA病毒低5～10倍。

根据这个理论推测，冠状病毒的变异和分子进化需要较长的时间，如果我们能利用好这个时间窗口，尽早控制病毒的人际传播，就可能拥有充足的时间阻断病毒的变异。

《中国科学报》：如果发生了变异，有无可能导致新冠肺炎流感化？

蓝柯：目前预测新冠是否会流感化为时尚早，但确实有的冠状病毒可以在人群中造成流感化，比如人冠状病毒OC43和HKU1，在每年冬季暴发。

根据美国的统计，OC43的感染率约2.2%，其他几个人冠状病毒感染率在1%以下（如HCoV-NL63大约1.0%，HCoV-229E大约0.8%，HCoV-HKU1大约0.6%），其症状都较轻或无症状，以儿童感染为主，鲜少有死亡病例报道。

目前，新冠病毒仍处于大流行阶段，死亡率（各国各地区大约0.6%到3.5%不等）比SARS低，但比其他冠状病毒高。

季节性流感化通常需要病毒对宿主的长期适应，宿主建立一定的免疫力使病毒弱化，所以不能排除新冠流感化的可能。但流感化的病毒往往致病性和死亡率都会下降，也会相应地减轻防控的压力。

注意病毒的耐药性突变问题

《中国科学报》：病毒一旦发生变异，是否会对疫苗和药物的研发带来挑战？

蓝柯：包括冠状病毒在内，RNA病毒变异的总体规律是随机突变。

通常来说，随机突变通常发生在相对不重要的病毒基因上，子代病毒才容易被保留下来。

如果突变发生在重要的病毒基因上（如S蛋白、RNA聚合酶或者其它与复制相关的关键病毒蛋白等），则会导致子代病毒生存力变弱，从而被生存力更强的野生型病毒所取代。

再结合我上面提到，冠状病毒的变异相对于其他RNA病毒会更慢一些，因此冠状病毒的关键病毒基因的变异需要时间。

疫苗和药物的研发是针对病毒关键基因和抗原设计的，因此在目前这个阶段，病毒变异对疫苗及药物研发带来的风险较小。

从长期看，病毒变异对抗病毒药物的研发确实是很大的挑战，但是我们武汉大学病毒学国家重点实验室团队在研究过程中发展了一种新的思路，自主研发了一系列靶向宿主蛋白的抗病毒候选药物，这类药物作用于病毒复制所必须依赖的宿主蛋白，不受病毒变异的影响，对野生型和突变型病毒同样有效，可避免病毒的耐药性突变问题，我认为是一种很有前景的研究策略。

当然，在疫苗和靶向病毒药物研发成功并大量使用之后，仍应持续观察和长期研究病毒突变导致的免疫逃逸和耐药性等问题。

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