高福等学者鉴定2种可阻新冠入侵的抗体,为疫苗提供结构基础(2)
团队还研究了B38阻断COVID-19病毒RBD与ACE2相互作用的结构基础。结果显示,B38的VH和VL均导致了RBD与ACE2结合的空间位阻(图4C)。值得注意的是,在与B38结合和与hACE2结合的两种形式中,RBD没有表现出明显的构象变化。进一步分析发现,在与两者结合的时候,RBD上的21个氨基酸中有18个完全一致,这清楚地解释了为什么B38完全消除了新冠病毒RBD与受体的结合。
总的来说,新冠病毒和SARS-CoV的RBDs具有较高的同源性,均与ACE2受体结合感染宿主。然而,结合亲和力是不同的,新冠病毒RBD比SARS-CoV RBD与hACE2的原子相互作用更多,因此对受体结合表现出更高的结合亲和力。
截至目前,还没有研究报道有抗体通过竞争ACE2结合位点交叉中和SARS-CoV2和SARS-CoV。来自恢复期SARS患者的CR3022可以与来自这两种病毒的RBDs结合。然而,它虽然能够中和SARS-CoV,但不能中和新冠病毒。
研究强调,对新冠病毒的体液免疫反应的全面了解需要在更多的患者中进行。此外,鸡尾酒抗体应考虑作为一种替代治疗策略,以避免潜在的逃逸突变。“随着新冠疫情的持续蔓延,对病毒RBD蛋白表位的鉴定至关重要,这将为开发疫苗提供有价值的信息。此外,针对表位的中和抗体的分子特征有助于小分子或肽药物/抑制剂的开发。”
综上所述,研究认为,这项研究鉴定的中和抗体有望成为预防和治疗新冠病毒的候选抗体。
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