研究揭示延缓人干细胞衰老新靶标

 
 
研究展现延缓人干细胞衰老新靶标  
 

SIRT7通过抑制LINE1-cGAS-STING通路延缓人间充质干细胞衰老

Sirtuins是酵母Sir2卵白在哺乳动物中的同源卵白家属，是一类进化高度守旧的NAD+依赖的去乙酰化酶。因最初发明Sir2具有耽误酿酒酵母寿命的浸染，因此Sirtuins又被称为长命卵白家属。在哺乳动物中，Srituins家属有7个成员（SIRT1-SIRT7），个中SIRT7凡是被认为定位于核仁，并在诸多生物学进程中发挥着重要浸染。可是，迄今为止，SIRT7可否调控人干细胞的衰老尚且未知。

6月6日，《卵白质与细胞》杂志在线颁发一项研究，发明SIRT7可以或许通过与核膜和异染色质卵白互作，不变异染色质布局，进而抑制天然免疫通路并延缓人干细胞的衰老。该研究由中国科学院动物研究所曲静研究组、刘光慧研究组、宋默识研究组及中国科学院北京基因组研究所张维绮研究组相助完成。

研究人员发明SIRT7在衰老的人间充质干细胞中表达下调。敲除SIRT7后，人间充质干细胞中核膜卵白与染色质的互作削弱、异染色质卵白丢失，使得异染色质区域的基因组变得越发开放，进而激发逆转录转座子LINE1的转录激活并产生更频繁的转座。同时，LINE1的反转录产品激活了cGAS-STING天然免疫信号通路，进一步触发I型滋扰素回响及衰老相关排泄表型，最终诱导人间充质干细胞加快衰老。过表达SIRT7或插手LINE1逆转录酶抑制剂3TC（一种抗HIV药物）均能有效延缓人间充质干细胞的衰老。

该研究首次发明SIRT7通过调控“heterochromatin-LINE1-cGAS-STING”通路，在人干细胞稳态维持和衰老调控进程中发挥了要害浸染，而且证实了SIRT7基因加强和逆转录酶抑制剂对付延缓人干细胞衰老的有效性。这些发明为衰老相关疾病的过问提供了崭新的思路和靶标。

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