钟南山指导团队构建首个新冠肺炎非转基因鼠模型

 
 
钟南山指导团队构建首个新冠肺炎非转基因鼠模子  
 

新型冠状病毒SARS-CoV-2入侵受体为 human angiotensin-converting enzyme 2（hACE2），而小鼠同源受体mouse ACE2由于氨基酸要害位点差别，不能介导病毒入侵。疫情早期，固然我国毒株已疏散，但由于国际和海内hACE2转基因小鼠保有量有限，繁育耗时长，临床症状不典范，造成我国COVID-19肺炎诊疗方案、药物、疫苗和致病机制体内验证严重滞后。

6月10日，在钟南山院士指导下，广州医科大学隶属第一医院/呼吸疾病国度重点尝试室赵金存传授团队与广州海关技能中心国度生物安详检测重点尝试室（P3尝试室）、美国爱荷华大学、广州再生医学与康健广东省尝试室、中国科学院广州生物医药与康健研究院等团队相助，在Cell杂志在线颁发了题为Generation of a Broadly Useful Model for COVID-19 Pathogenesis Vaccination, and Treatment的研究成就，应用表达新冠病毒受体人ACE2的腺病毒转导小鼠，快速成立首个新冠肺炎非转基因小鼠模子，此动物模子可应用于新冠治疗药物结果评价、疫苗结果测试及新冠致病机制等多方面研究。

在这项研究中，研究团队操作腺病毒载体，在小鼠肺脏转导表达hACE2，乐成办理上述科学困难，成立国际首个非转基因新冠肺炎小鼠动物模子（见图1）。小鼠在SARS-CoV-2传染后，肺脏中可检测到高滴度新冠病毒，每克组织中病毒滴度可达107 PFU，并呈现体重下降和雷同新冠肺炎病人的临床病理表示。

动物模子模式图

进一步，通过比拟野生型小鼠与I型滋扰素受体缺陷小鼠和滋扰素通路要害基因STAT1敲除小鼠在新型冠状病毒传染后的差别，发明I型滋扰素在新冠病毒传染中起到掩护浸染。另外，在此模子中，新冠病毒传染可诱导机体发生强烈的病毒特异性T细胞应答及体液免疫应答。更为重要的是该研究团队操作此小鼠模子评价了新冠传染病愈者血浆和瑞德西韦对新冠病毒传染的治疗浸染。功效显示，给以血浆治疗和药物组的小鼠肺脏病毒滴度均明明低落，且病理损伤减轻（见图2）。

图2. 过继转移新冠病愈者血浆和瑞德西韦治疗组，小鼠肺脏病毒滴度下降、肺脏病理损伤减轻。

本模子对比传统受体转基因小鼠模子，构建周期短（2-3周），不需要非凡繁育，可用于多种基因修饰小鼠动物模子构建；且技能要领简朴，易于反复，适宜大局限推广，有利于我国抗病毒药物、抗体、疫苗的应急验证及致病机制研究，并已给我国多家单元遍及共享，有效缓解了我国COVID-19肺炎动物模子缺乏的困难。

据悉，赵金存传授为本研究Lead Contact，爱荷华大学Stanley Perlman和Paul B. McCray, Jr传授为本文配合通讯作者，广州医科大学隶属第一医院/呼吸疾病国度重点尝试室孙静博士、庄珍博士、刘冬兰博士、朱爱如博士、肇静娴博士、席寅博士，爱荷华大学郑健博士、李堃博士、Roy Lok-Yin Wong博士，广州海关技能中心黄吉城博士、李小波博士，以及广州再生医学与康健广东省尝试室何江平博士为本文并列第一作者。

值得一提的是，来自华盛顿大学医学院等单元的研究人员同样在Cell杂志背靠背颁发了雷同的研究成就。

全文链接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30741-8?rss=yes

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30742-X

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