神经元原位再生有望治疗帕金森症(2)

薛愿超汇报《中国科学报》，一直以来，人们一直在致力实现用胚胎干细胞替代损失神经元，但其存在分化效率不高，无限增殖导致肿瘤发生等问题。

那么，基于体细胞的可塑性，原位改变这些细胞使其直接转分化为丢失的细胞将意义重大。然而，今朝很少有研究能证明转分化细胞可以或许代替丢失的神经元，并重建内源性神经回路。

正如前文所述，付向东团队已证实，在体外尝试中，通过在细胞中工钱哄骗PTB的程度，可将很多差异范例的细胞转分化为神经元。他们进一步思考：在体内是否也是这样呢？同时，是否能重建受损的神经元回路？

2013年，本研究第一作者、博士结业于中科院生物物理所的钱浩插手付向东团队作博士后，他受到过系统的神经科学的练习，给研究团队注入了新气力。

他们以大脑中最富厚、可塑性强的非神经元细胞“星形胶质细胞”作为转分化工具，以帕金森病（帕金森病的病因是中脑黑质多巴胺神经元的丢失）作为疾病模子。

付向东暗示，星形胶质细胞的特点是，当大脑受到神经损伤后，星形胶质细胞就会不绝增生，尔后形成胶质“疤痕”从而继承造成神经损伤。“假如我们把一部门增生的细胞酿成神经元，即不会结疤又可增补丢失的神经元，实现‘一箭双雕’的目标。”

他们设计了系统而严谨的尝试方案，先给小鼠右脑打针有毒性的多巴胺雷同物6-OHDA“杀死”多巴胺神经元，使得老鼠呈现了举动障碍等帕金森症状。随后，操作类腺病毒表达的RNA滋扰分子或反义寡核苷酸（ASOs）临时抑制PTB的合成，并刺激星形胶质细胞转化为神经元，对小鼠举办“治疗”。

尝试表白，小鼠中脑内部门星形胶质细胞转化为多巴胺神经元且逐渐成熟，转分化效率高，数量增加了30%-35%。更重要的是，受损的神经通路也规复了。

从小鼠的肢体举动和回响来看，颠末治疗的小鼠在单次治疗后3个月内规复正常。为了相识规复能保持多久，研究人员对部门治疗小鼠留出了2年（小鼠生命周期约莫为2年阁下）的调查期，功效表白，修复的神经元为“终生痊愈”，并无重复。

“尝试功效简直amazing，但你如何证明简直是转化而成的新神经元直接起浸染，使举动成果规复，而非是它修复了此外对象后整体起的浸染？”来自同行的评阅发起，让付向东他们深受开导。

随后，他们回收了一种化学遗传学要领举办测试验证，即把一种非凡的受体hM4Di表达在新神经元上以响应“镇痛剂”（CNO，N-氧化氯氮平），让新神经元临时失去与其它神经元通讯的本领，间断神经通路，但神经元并无损伤。

研究发明，不加“镇痛剂”的环境下，举动成果在3个月后都规复了，而加了“镇痛剂”后，60分钟内举动障碍从头呈现，但过段时间麻醉效应消失后，举动成果再次规复。

“这些研究数据提供了强有力的证据，表白简直是星形胶质细胞转分化形成的新神经元在起浸染。”付向东说。

全新计策带来新但愿

审稿人认为，该研究具有“革命性”的意义。

该研究的相助者、加州大学圣地亚哥分校精巧的神经科学传授威廉·莫布里说，“这种治疗神经退行性病变的全新计策给我们带来了但愿，纵然那些处在疾病晚期的患者也有大概获得辅佐。”

谈及漫长的研究过程，付向东深有感伤。他暗示：真正原创性的科学研究有许多不行预见性，这项事情根基是“走一步看一步，最多往前看两三步”；同时，来自差异规模的交换、同行的发起甚至品评，给了他们许多的开导，“我们把所有的点评都当作前进的动力，来改造我们的研究。”

在付向东看来，研究并未竣事。