褪黑素和吗啡连系利用能提高吗啡镇痛结果

 
 
褪黑素和吗啡连系利用能提高吗啡镇痛结果  
 

褪黑素抑制NLRP3炎症小体激活，阻断吗啡镇痛耐受行为。    图片来历：中国科学院昆明动物研究所

疼痛是影响人类康健的重大疾病，是临床最普遍的病症之一，严重影响人们的糊口质量。吗啡是临床上遍及利用的麻醉剂，但恒久利用会引起镇痛耐受和成瘾等副浸染，寻找可以或许缓解吗啡镇痛耐受等副浸染的药物，是今朝急切需求。

克日，国际知名期刊Redox Biology颁发了中国科学院昆明动物研究所（以下简称昆明动物所）研究人员的论文。该研究发明褪黑素可抑制吗啡诱导的NLRP3炎症小体激活，进而拮抗吗啡镇痛耐受，阐发了褪黑素-吗啡连系利用能提高吗啡镇痛结果，减轻恒久吗啡利用引起镇痛耐受的分子机制。

褪黑素俗称“脑白金”，它具有抗氧化、抗炎症等功能。该团队前期动物尝试研究表白，预先用褪黑素处理惩罚细胞和小鼠，可以或许拯救吗啡诱导的线粒体成果异常，进而拯救吗啡诱导的自噬，最终阻断吗啡诱导小鼠镇痛耐受行为。

可是，在已乐成构建的吗啡镇痛耐受的小鼠模子中，打针褪黑素可否加强吗啡的镇痛结果？假如有结果，这种褪黑素拮抗吗啡镇痛耐受的详细分子机制是什么没有阐释。

在本研究中，昆明动物所研究员姚永刚课题组与相助者从分子、细胞和小鼠动物模子等多个条理开展了系统的研究。发此刻已经形成吗啡镇痛耐受的小鼠模子中，给以褪黑素处理惩罚，仍可以或许缓解吗啡镇痛耐受。进一步研究发明，慢性吗啡打针会诱导氧化自由基（ROS）活性升高，组织卵白酶B（CTSB）卵白释放增多，并诱发NLRP3炎症小体的激活；预先打针褪黑素可抑制NLRP3炎症小体的激活，最终缓解吗啡镇痛耐受的形成。

同时他们还发明，吗啡和褪黑素连系利用，可以或许提高同剂量吗啡的镇痛结果。该研究深入叙述了褪黑素拮抗吗啡镇痛耐受的分子机制，有望为临床镇痛实践中摸索褪黑素-吗啡连系利用提供理论依据和参考。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101560

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