SNX11参加调控内体溶酶体分选运输机制获展现
SNX11参加调控内体溶酶体分选运输机制获展现
中国科学院广州生物医药与康健研究院研究员刘劲松团队和舒晓东团队相助，展现了SNX11参加调控内体溶酶体分选运输的机制。相关研究6月16日在线颁发于《分子生物学杂志》。
内体—溶酶体是内吞物质降解的重要途径之一，其异常可导致神经退行性类疾病的产生。双磷酸化的磷脂酰肌醇PI（3,5）P2是位于晚期内体和内体溶酶体上的脂类信号分子，是维持细胞内体不变的要害分子，参加调控内体—溶酶体运输，但今朝对其效应子卵白相识较少，尤其是在哺乳动物系统中，至今未有PI（3,5）P2和分选运输相关卵白团结的布局被报导。
研究人员在前期研究中发明一个分选卵白SNX11可以特异性识别PI（3,5）P2和PI3P，并参加调控内体稳态。SNX11所属的Sorting Nexin家属卵白通过共有的PX布局域识别差异种类的PI小分子，在胞内物质运输分选中起着重要浸染。固然今朝已有三个含PX布局域卵白和PI3P的复合物布局获得理会，但近二十年的研究中都未有报道PX和多磷酸化的PI小分子的复合物布局，其多磷酸化磷脂识别机制一直存在多种解读。
在前期事情基本上，刘劲松团队理会了SNX11和PI（3,5）P2团结的复合物布局以及一种模仿PI3P团结状态的布局，展现了PX布局域识别差异种类磷脂的机制。布局显示，SNX11磷脂团结口袋的PPII-loop的C端可以形成“打开”和“封锁”两种构象，来别离识别PI（3,5）P2和PI3P。而进一步的成果研究发明V—ATPase大概是SNX11的货品卵白之一，SNX11大概是和它的同源卵白SNX10竞争性团结V—ATPase，通过影响其运输偏历来调控内体形态。另外，该研究还团结分子动力学计较发明SNX11的α5螺旋可以在膜结适时参加货品卵白运输的调理。
论文通讯作者刘劲松暗示，该布局研究可以辅佐预测含PX布局域的卵白的磷脂团结特异性，相识其团结差异PI而发生的下游生理成果。基于迩来被报道的SNX11在膜卵白溶酶体降解以及病毒传染进程中起的调控浸染，理会SNX11识别磷脂的布局特征为深入摸索内体溶酶体运输调控的机制提供了重要线索。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jmb.2020.06.010
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