乱入的RNA 不能停下的“舞步”(2)

光山新闻网林晓舟 2020-07-21 12:54:14

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Heiman说，新发明好像与一些临床症状相一致。譬喻，亨廷顿舞蹈病会导致大脑纹状体区域的损伤；在Aicardi-Goutières 综合征中，由于先天免疫回响失调，同样的大脑区域大概会受损；患有硫胺素缺乏症的儿童会呈现线粒体成果障碍，研究表白其小鼠模子也表示出PKR激活。

“该论文最大的亮点是组学部门，应该是第一篇用单细胞（单核）测序以及TRAP（丈量正在被翻译的mRNA）的组学研究。”未参加该研究的鲁伯埙汇报《中国科学报》。

对临床大概有警惕

Heiman暗示，他们还发明白基因表达上的重大差别，包罗与重要神经成果有关的差别，如突触回路毗连和生物钟成果。

另外，该团队发明神经元中这些基因转录改变的主要调理因子大概是视黄酸受体b转录因子。“这大概是一个对临床有用的发明，因为有药物可以激活Rarb。”Heiman汇报《中国科学报》，“假如可以或许抑制转录失调，我们就可以或许改变疾病的功效。但这是一个需要验证的重要假设。”

另一方面，研究人员在人脑样本神经元中看到的很多基因表达差别，与他们在小鼠神经元中看到的变革很是吻合，这进一步担保了小鼠模子对研究这种疾病有用。这个问题一直困扰着这个规模，因为小鼠凡是不会像人那样呈现那么多的神经元灭亡。

“我们看到的是，实际上小鼠模子很好地再现了产生在人类亨廷顿舞蹈病期神经元的基因表达变革。但其他一些非神经元的细胞范例在人类疾病和小鼠模子之间并没有表示出那么多的守旧性，我们相信这些信息将有助于其他研究者开展将来研究。”Heiman说。

实际上，除了小鼠模子，猪也在为该规模研究“着力”。2018年，研究人员首次操作基因编辑技能CRISPR-Cas9和体细胞核移植技能，乐成培养出世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪，能精准地模仿出人类神经退行性疾病。

另外，2019年鲁伯埙团队开创性地提出基于自噬小体绑定化合物的药物研发原创观念，并巧妙地通过基于化合物芯片和前沿光学要领的筛选，发明白特异性低落亨廷顿舞蹈病致病卵白的小分子化合物，有望为临床治疗带来新曙光。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.neuron.2020.06.021

https://doi.org/10.1126/science.aax3338

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