T细胞有望成为抑制动脉硬化药物靶点
T细胞有望成为抑制动脉硬化药物靶点
每小我私家都能发生可以或许识别ApoB的T细胞。T细胞受体(绿色)和一个MHC分子(粉赤色),泛起一个ApoB分子(浅灰色)片断。图片来历:Ley Laboratory, La Jolla Institute for Immunology
事实上,1/4的美国人会死于动脉粥样硬化的一系列影响,即动脉中脂肪和胆固醇的会萃。他汀类药物有助于低落灭亡率,但仍有数百万人面对风险。
美国拉荷亚免疫学研究所(LJI)的研究人员致力于寻找一种能阻止斑块形成的要领。在一项新研究中,研究人员发明,某些T淋巴细胞(一种白细胞)一开始会试图反抗这种疾病,但最终大概会加剧炎症,使动脉粥样硬化环境变得更糟。
“你的免疫系统对自身的回响凡是是消炎,可是一旦疾病开始,它就会对你倒霉。”该研究认真人、LJI传授 Klaus Ley说,7月24日,相关论文登载于《轮回》。
Ley尝试室专门研究T细胞,这种免疫细胞可以或许识别特定的肽或卵白质片断。研究人员还发明,每小我私家都能发生可以识别ApoB(低密度脂卵白胆固醇的主要卵白质)的T细胞。低密度脂卵白有时也被称为“坏”胆固醇,它对将脂肪分子运输到身体需要的处所很是重要,但过多的低密度脂卵白会导致斑块的形成,从而导致动脉粥样硬化。
Ley但愿有一天可以或许通过设计一种疫苗来节制T细胞,这种疫苗可以靶向LDL,防备危险斑块的形成。在2018年的一项研究中,该团队表白,一种动脉粥样硬化疫苗可以低落老鼠体内的斑块程度。
在这项新研究中,研究人员但愿找到ApoB卵白上的抗原表位——T细胞的靶点。这使得研究人员可以构建“四聚体”,以便寻找可以或许识别这些表位的T细胞的少少数分子。操作这种新的追踪要领,Ley和同事识别出了一组调理性T细胞,这些细胞凡是有助于淘汰体内的炎症。但在动脉粥样硬化中好像有什么对象出了问题,改变了这些细胞的成果。调理性T细胞并没有淘汰炎症,而是排泄一种叫做细胞因子的免疫分子,这种分子会增加炎症,使抱病的动脉进一步狭窄。
“这些T细胞不会在动脉中引起斑块,但它们会加快疾病。”Ley说。
研究人员还发明,基因和饮食在将调理性T细胞从帮助细胞转变为致病细胞方面都发挥了浸染。事实上,仅仅4周时间,饮食就导致了老鼠体内有害的T细胞转移。
此刻,研究人员正更具体地研究更多病人的T细胞,以弄清是什么差遣调理性T细胞酿成致病性的。“只有知道了机制,你才气掩护病人。”Ley说。
相关论文信息:https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042863
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