调控焦点节律卵白或有助延衰防病
中科院动物研究所等发明
调控焦点节律卵白或有助延衰防病
CLOCK通过不变异染色质延缓人干细胞衰老并促进暮年动物枢纽软骨再生
越来越多的证据表白，节律调控失衡与衰老密切相关。7月31日，在线颁发于《细胞研究》的论文展现，焦点节律卵白CLOCK具有拮抗人干细胞衰老的成果。基于CLOCK过表达的基因治疗，可以缓解增龄性小鼠骨枢纽变性，促进枢纽软骨再生，这为延缓人类衰老、防治衰老相关退行性疾病提供了新的思路和潜在过问靶标。
生物钟的调控机制在差异物种中高度守旧，它使哺乳动物的生理和行为泛起出与外界24小时昼夜轮回一致的节律性变革，从而维持机体组织和细胞生理勾当的动态均衡。研究表白，成体干细胞的衰老和耗竭是个别衰老的重要符号之一，也是激发人类退行性疾病（如退行性枢纽病变）的要害驱动力。
然而，焦点节律卵白在人类成体干细胞衰老进程中的调控浸染尚不明晰，可否通过靶向焦点节律卵白来延缓衰老也有待摸索。
研究人员发明，CLOCK在复制性衰老、生理性衰老及儿童早衰症的多种人间充质干细胞模子中，均泛起下调表达。操作CRISPR/Cas9介导的基因编辑技能和干细胞定向分化技能，他们发明，CLOCK卵白缺失导致人间充质干细胞加快衰老。
“CLOCK能与核纤层及异染色质卵白形成复合物，配合维持基因组反复元件区域异染色质布局的不变、抑制反复元件的转录本表达，进而维持表观基因组的不变并抵制人间充质干细胞的衰老。”本文配合第一作者、中科院动物研究所博士生梁楚倩汇报《中国科学报》。
另外，过表达野生型CLOCK或转录激活成果缺失的突变体，均可延缓细胞衰老，提示其浸染机制不依赖于经典的转录活性。
本文配合通讯作者、中科院动物研究所研究员曲静先容，通过枢纽腔打针CLOCK慢病毒表达载体可以低落衰老细胞的比例，抑制炎症回响并刺激软骨再生，缓解增龄相关的骨枢纽退行，改进暮年小鼠的举动本领。
“研究展现了焦点节律卵白调控人干细胞衰老的新成果与新机制。拓展了人们对焦点节律卵白新型生物学成果的认识，加深了人们对衰老的表观遗传调控机制的领略，同时为衰老的转化医学研究开辟了思路。”曲静说。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41422-020-0385-7
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