催化免疫佐剂破解黏膜免疫瓶颈
催化免疫佐剂破解黏膜免疫瓶颈
基于“催化免疫佐剂”的流感黏膜疫苗免疫机制图 扬州大学供图
从数量上讲，黏膜免疫系统是宿主体内最大的免疫系统。其强大的黏膜防止体系同时也阻碍了黏膜疫苗的抗原递送和免疫应答激活，一直以来是黏膜疫苗研发的难点。克日，《先进科学》在线颁发了扬州大学和中国科学院生物物理研究所相助研发的一种新型黏膜免疫佐剂，破解了黏膜疫苗的要害瓶颈问题。
扬州大学兽医学院传授彭大新先容，黏膜是绝大大都病原微生物入侵宿主的派别，而漫衍于个中的黏膜免疫系统，拥有宿主50%以上的淋巴组织和80%的免疫细胞。黏膜免疫系统遍及漫衍于呼吸道、消化道和生殖道黏膜，具有致密的黏膜屏障系统、富厚的免疫细胞，组成了抵制病原微生物侵袭的第一道防地。
假如能开拓潜在的黏膜疫苗，在宿主防止的界线成立健壮的“长城”，强化黏膜免疫应答程度，将有助于在早期阶段有效割断病原的进一步传染和散播。
彭大新说，流感是十分重要的人兽共抱病。尽量针注疫苗的研发和应用已较普遍，可以有效激活宿主的系统性免疫应答，可以或许大幅加强全身轮回抗体程度，然而往往难以有效诱导黏膜免疫应答，阻断流感病毒在黏膜处的传染和排毒。因此，有须要研究和应用高效的流感黏膜疫苗。
开拓安详、高效、低本钱的免疫佐剂是办理流感黏膜疫苗瓶颈问题的重要计策。彭大新教育团队基于前期纳米酶学研究基本，研发了新型佐剂。
扬州大学兽医学院秦涛博士汇报记者，新型佐剂通过双重机制浸染，加强流感抗原的递送。一方面通过优化制剂外貌的正电荷漫衍比例，显著提高流感抗原的黏膜靶向递送效率；另一方面，在不粉碎黏膜屏障的前提下，该佐剂可以激活黏膜上皮细胞托样受体2/4通路，显著促进趋化因子CCL20的排泄，带动抗原递呈细胞-树突状细胞召募至黏膜下区域，并主动打开黏膜上皮细胞间毗连，伸出跨上皮树突，摄取腔内流感抗原。
流感抗原及佐剂被树突状细胞乐成捕捉后，该佐剂可以或许发挥过氧化物酶活性，通过酶催化回响显著提高树突状细胞胞内活性氧程度并促进其成熟分化，并进一步激活下游一系列天然免疫应答，加强抗原递呈本领，最终诱导高程度的sIgA黏膜免疫应答。
中国科学院生物物理研究所研究员高利增说，这项研究成就首次提出了‘催化免疫佐剂’的观念，所设计的流感滴鼻疫苗具有多细胞靶向本领，可打破黏膜屏障实现流感抗原的高效递送，诱导高程度的黏膜免疫应答，为流感黏膜疫苗设计提供了全新思路。
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