研究展现原发性干燥综合征B细胞异常活化新机制
北京协和医院张奉春传授团队
研究展现原发性干燥综合征B细胞异常活化新机制
克日,北京协和医院风湿免疫科传授张奉春领衔的研究团队探究原发性干燥综合征(pSS)B细胞的基因表达谱,发明上皮基质彼此浸染卵白1(EPSTI1)表达,并首次展现该卵白调控B细胞异常活化的机制。此项研究成就颁发于《风湿病学年鉴》。
pSS是常见风湿病之一,抱病率高达0.29%~0.77%,临床表示多种多样,轻症者仅有口干、眼干,重症者累及肾、肝、肺等重要脏器,甚至大概导致灭亡。
pSS的发病机制错综巨大,至今未完全明晰。B细胞异常活化是其主要免疫学异常之一,为摸索其机制,该研究团队从高通量测序出发,阐明pSS的B细胞的转录组异常;通过筛选和验证多个候选差别基因,意外发明一个潜在基因EPSTI1,证实EPSTI1高表达于pSS的外周血和唇腺组织B细胞;进而发明EPSTI1调控B细胞活化增殖,并理会EPSTI1调控B细胞活化的分子机制。最终,研究发明B细胞调控新机制及pSS的B细胞异常活化新机制,并指出EPSTI1成为治疗靶点的潜力。
张奉春先容,原发性干燥综合征有两个免疫学特征:一是发生自身抗体如抗SSA抗体、抗SSB抗体等;二是以免疫球卵白G升高为主的高球卵白血症,B细胞异常活化是其要害机制。球卵白太过升高提示体液免疫异常,并会导致机体损伤。
据北京协和医院提供的资料表白,pSS患者罹患淋巴瘤的风险高达正凡人的48.1倍,且高球卵白血症者产生淋巴瘤的风险更高。
研究人员暗示,此项研究成就有大概转化成新型治疗手段,改进pSS患者病情,并防范相关并发症如淋巴瘤。
“临床大夫做研究有自身非凡优势。”张奉春暗示,大夫在临床事情中,可以发明一些教科书未表明或只有现象未找到原因的疾病和表征,这些都可以转化为科研问题进一步研究息争决。如pSS好像只是一个疾病,但实际上包括很是多的巨大问题。如将其比喻成一棵大树的树根,枝杈上会呈现口干、眼干、心脏损伤、肺损伤、肾损伤、肝脏损伤等各类差异临床表示,pSS患者也容易归并类风湿枢纽炎、原发性胆汁性胆管炎等疾病,自身免疫疾病凡是由多个基因异常配合抉择遗传易感性,pSS仍有很多致病基因有待发明,许多浸染机制有待阐发等。
相关论文信息:https://doi.org/ 10.1136/annrheumdis-2019-216428
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