从前帮你耐饥荒，如今使你囤脂肪

 
 
从前帮你耐饥荒，如今使你囤脂肪  
科学家展现人类进化中“肥胖基因”的调控机制  

当昔人还在狩猎、为食物发愁时，他们的基因已经开始变革——总有一些人能囤积更多脂肪，可能更易于从牛奶中得到营养，以保有更多保留优势。

但在营养过剩成为普遍现象的本日，陈腐的基因突变反而让现代人面对更高的康健风险。

北京时间10月14日，一项在《细胞》上线的研究找到了变革的要害，这一切都与一个非编码小分子RNA（microRNA，下称小RNA）密切相关。

坐落在热门区域的小RNA

小RNA是一段由20-24个核苷酸构成的序列，单个小RNA可参加一个或多个基因的调控表达。

论文第一作者王立峰汇报《中国科学报》，在先前事情中，他与论文通讯作者、原哈佛医学院传授安德斯·纳尔（Anders Naar）等人筛选出数个与肥胖、糖尿病等代谢疾病有关的小RNA。

“固然其时我们在近两万个代谢病人的样本中筛选出了几个小RNA，但还未明晰这些小RNA与代谢疾病和人类进化的直接关联。”王立峰说。

完本钱次新颁发的事情时，王立峰是哈佛医学院和马萨诸塞总医院肿瘤中心研究员。今朝，他在强生公司从事心脑血管类疾病的药物筛选事情，纳尔现为伯克利大学代谢系主任。

在新上线的研究中，王立峰等人筛选出了个中一个小RNA：miR-128-1，调查到它在机体代谢中发挥的一系列调控浸染。

有意思的是，通过全基因组关联研究，研究团队发明，这个小RNA恰恰位于进化自然选择的热门区域：2q21.3。

这组基因中，有鼎鼎台甫的乳糖酶基因（Lactase gene，简称LCT），它的活泼表达可以促使人发生大量的酶，辅佐消化乳糖、从牛奶中获取营养。在针对动物的研究中，研究者在2q21.3内也找到了不止一个促进脂肪积聚的基因。

“在人类，尤其是欧洲人中，2q21.3产生突变且被遗传的几率较高”，王立峰先容，以往概念认为，2q21.3这组基因之所以成为自然选择的热门，是由于个中的LCT基因可辅佐人类从牛奶中罗致营养。

但此刻看来，环境有变。新的研究显示，在2q21.3这组基因中，miR-128-1也发挥了重要的“俭省”浸染——它能让机体淘汰能量耗损，囤积更多脂肪。

新的研究中，科学家发明白位于自然选择热门区域的小RNA，其在代谢中起到要害调控浸染。图片来历：《细胞》

囤脂肪、易长胖：明日黄花的“俭省”优势

人体中2q21.3这组基因的突变可追溯至约莫七千年前，彼时的人类还需要狩猎保留，更易受饥荒威胁。新研究表白，miR-128-1的“俭省”特性或者让古代人更易存活，2q21.3也因此而成为进化中被高度选择的基因组区域。

但在七千年后的当下，人们久坐不动、营养过盛，miR-128-1的功能反而更容易将人与肥胖、糖尿病等代谢紊乱接洽在一起。

“这是这项研究中很有趣的处所，miR-128-1这个小RNA和代谢疾病相关，它与人类的进化也有关联。”王立峰说。

文章中，研究团队拿出了更多miR-128-1参加代谢调控的证据。

miR-128-1在小鼠中参加代谢调控。（图片来历：《细胞》）

尝试时，研究者成立的小鼠模子是代谢紊乱、缺乏瘦素的遗传型肥胖小鼠，这些小鼠因缺乏瘦素而表示出明明的食欲过盛。研究者在给小鼠提供高脂饮食的同时，每周牢靠次数和剂量向其打针靶向miR-128-1的药物，让这一小RNA失效。