中国再添新冠灭活疫苗：由高福等学者领衔 高效安详(3)

　　功效显示，三剂 (0天/7天/14天)免疫接种方案在第28天时的中和抗体程度，均高一剂免疫接种方案(图2a和2c)。另外，他们阐明白单剂、双剂(0天/21天)和3剂(0天/7天/ 14天)免疫接种小鼠回收高、中、低剂量疫苗的中和抗体程度，并在第一次免疫后的28天检测中和抗体程度，以保持沟通的起止点。功效显示，三剂量(0天/7天/14天)免疫接种方案的免疫原性高于单剂量和双剂量免疫接种方案(图2d)。

　　接下来他们在兔子、豚鼠、大鼠和小鼠等差异的动物模子中丈量BBIBP-CorV的免疫原性。回收单剂量(D0)免疫接种方案对动物举办高剂量(8μg/剂)、中剂量(4μg/剂))和低剂量(2μg/剂))疫苗免疫，免疫后21天测定中和抗体程度。功效表白BBIBP-CorV具有精采的免疫原性，免疫后21天在所有动物模子中血清转化率到达100%，(图2 e,增补表1)。在三剂(0天 / 7天 / 14天)免疫组，食蟹猴、兔子、豚鼠、大鼠和小鼠接种高(8μg /剂量)中(4μg /剂量)或低(2μg /剂量)剂量的疫苗。免疫后21天在所有动物模子中血清转化率到达100%。第一次免疫后21天的中和抗体程度表白，在兔和豚鼠模子中三剂(0天/7天/14天)免疫措施的高、中、低剂量下，均高于单剂(0天)免疫措施 (图2 e 2 f,增补表1)。

　　非人灵长类动物模子中的掩护浸染

　　研究团队评估了BBIBP-CorV对恒河猴的免疫原性和掩护浸染。

　　所有的恒河猴在第0天(D0)和第14天(D14)免疫2次。慰藉剂组肌肉打针生理盐水，两组尝试组肌肉打针低剂量(2μg/剂)或高剂量(8μg/剂)BBIBP-CorV(图3a)。病毒攻毒前，低剂量组和高剂量组的NAb GMT别离到达215和256(图3b)。在D24(第二次免疫后第10天)，所有恒河猴在麻醉下经气管打针l06 TCID50的SARS-CoV-2。病毒传染后0 至7天，接种组和慰藉剂组的体温在范畴内颠簸(图3c，增补图4a)。

　　别的，恒河猴在攻毒后血清生化参数保持稳定(增补图3)，这一功效表白，接种BBIBP-CorV不会在血清生化参数方面显示出副浸染。

　　接下来研究团队用RT-PCR测定了恒河猴咽喉和肛门拭子的病毒载量。功效显示，所有慰藉剂组恒河猴在攻毒后整个评估期间均显示并维持高病毒载量(图3d、3e，增补图4b和4c)。

　　低剂量组恒河猴咽喉拭子病毒载量则在5dpi时到达峰值(5.33 log10拷贝/毫升)，7 dpi时下降至1.12 log10拷贝/毫升，明明低于慰藉剂组。值得留意的是，低剂量组的4只恒河猴中有3只在7 dpi时已无法检测病毒载量。而高剂量组4只恒河猴咽喉拭子病毒载量均为阴性。别的，高剂量组4只恒河猴中的2只肛门拭子也未检测到病毒载量。

　　7 dpi时，研究团队对所有动物实施了安乐死，以确定肺组织中的病毒载量并举办病理查抄(图3f、3g)。在低剂量和高剂量组中，所有恒河猴在任何肺叶中均未检测到病毒载量，这与慰藉剂组的功效有显著差别(图3f)。慰藉剂组在左肺、右肺和右副肺检测到高病毒载量，病理组织学阐明为严重间质性肺炎。

　　然而值得留意的是，在慰藉剂组的7个肺叶切片中，只有3个被检测出有传染。论文指出，这大概是因为病毒在肺叶中的传染是动态变革的。

　　总的来说，接种BBIBP-CorV疫苗后，所有恒河猴的肺均正常，少数肺叶有局部轻度组织病理学改变(图3g)，这说明接种BBIBP-CorV疫苗可有效阻断猴子SARS-CoV-2传染。

　　7dpi时，接管慰藉剂治疗的恒河猴发生低程度的NAb，滴度为1:16，而高剂量组NAb程度最高可达1:2048(平均1:860)，低剂量组NAb程度最高达1:1024(平均1:512)(图3b)。研究指出，这些功效表白，低剂量和高剂量的BBIBP-CorV对恒河猴SARS-CoV-2具有高效的掩护浸染，且没有调查到抗体依赖性加强传染。

　　安详性