中国再添新冠灭活疫苗：由高福等学者领衔 高效安详(4)

　　研究团队首先对大鼠(Sprague-Dawley)举办了单次肌肉打针尝试，以评估BBIBP-CorV的急性毒性。研究将20只大鼠分为2组(n=10, 5/性别)，肌肉打针3倍剂量BBIBP-CorV (8μg/剂，24μg/大鼠)，生理盐水作为比较组。接种后持续调查14天，第15天实施安乐死，评估系统剖解和调查。

　　四组大鼠接种后持续14天内未见灭亡或即将灭亡，也未见明明临床症状。另外，尝试组与比较组在体重和喂养状态上均无显著差别(图4a，增补图4d)。安乐死后这些大鼠无组织病理学改变。

　　值得留意的是，大鼠单次肌肉打针的最大耐受剂量(MTD)为24μg/大鼠，相当于人体的900倍。研究团队认为，这表白BBIBP-CorV对人体有潜在的精采安详性。

　　研究团队随后通过豚鼠肌肉打针和静脉打针评估BBIBP-CorV引起的全身过敏回响。通过临床调查和丈量豚鼠体重，功效显示敏化期间未见异常回响(图4b)。阴性比较组(生理盐水)和尝试组在D19、D26均未发明过敏回响症状。阳性比较组(人血白卵白)过敏回响高度阳性(1/6只动物为阳性，3/6只动物为强阳性，2/6只动物为极强阳性)。与之形成光鲜比拟的是，低、高剂量试验组D19、D26均无过敏回响，且过敏回响均为阴性。

　　研究团队进一步评价了BBIBP-CorV对恒河猴的恒久毒性。40只猕猴(20/性别)被分成4组(5/性别/组)，别离肌内打针生理盐水(组1)或2μg、4μg、8μg BBIBP-CorV(组2-4)。每组别离有3只在D25剖解，其余2只在D36剖解，举办系统剖解和组织病理查抄。

　　在试验期间，组2-4没有呈现灭亡或即将灭亡，淋巴细胞亚群漫衍(CD3+,CD3+CD4+,CD3+CD8+,CD20+,CD3+CD4+/CD3+CD8+)、细胞因子(TNF-αIFN-γ,IL-2，IL-4，IL-5和IL-6)、c回响卵白、或体重调查也没有重大异常临床生理和病理指标 (图4c-4e,增补图4e)。

　　D25和D36时各剂量组的安乐死猕猴系统剖解未见异常。D25时组2-4均呈现了肉芽肿性炎症，并在规复期(D36)竣事时依然存在，但与D25对比略有改进。猕猴只表示出局部刺激，表示为轻度到重度肉芽肿性炎症，但在打针后两周没有这种回响。8μg/剂尝试组表示出未调查到的不良回响程度(NOAEL)。

【编辑:孙静波】