基因编辑如何摆脱“脱靶”困扰(3)
目前,基因编辑最主流的三种工具分别是锌指核酸酶(ZFN)技术,转录激活样效应因子核酸酶(TALEN)技术和串联间隔短回文重复序列(CRISPR/Cas)系统,其中以CRISPR/Cas最高效、应用最多,但其脱靶率相对来说也最高。在准确性方面,TELEN的表现最好。
上世纪90年代开始,生物界已经开始运用ZFN技术。2000年之后出现TALEN技术。“早期的基因编辑技术都是蛋白质递层,也就是说要把蛋白质递到细胞里来,释放蛋白质的过程消耗的能量是非常大的。”魏鹏程表示,虽然TALEN技术目前来看在保真性和精确程度上比CRISPR/Cas强,但从所消耗的能量和构建药品的成本上看,CRISPR/Cas应是基因编辑技术以后发展的一个重点。
金双侠也认为,虽然三种主流工具的应用目前处于优势互补状态,有的科研机构会同时使用这三种工具。未来还是CRISPR/Cas更有发展潜力。
“CRISPR/Cas基因编辑工具目前所面临的保真性和精确程度不足的问题,在后续发展中应该可以得到克服。”魏鹏程据此判断的理由是,早期的CRISPR蛋白主要从自然生物中去筛选,并没有根据需要进行人工选择,因此能承受一部分的脱靶效应。一旦把人工选择加进去之后,保真性很容易进化出来。“将来的发展趋势会是CRISPR/Cas技术的日臻完善,会把它现有的一些问题,比如保真性方面的缺陷给它弥补上。” (韩天琪)
相关论文信息:https://doi.org/10.1002/advs.201902312
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