揭秘新冠疫苗：动物试验做到啥程度，才能上临床？(2)

在动物模型建立过程中，条件允许的情况下应尽量选择与人相似，进化程度高的动物作为模型。非人灵长类动物因为解剖生理、组织器官功能以及免疫应答反应等性状与人类非常接近，从而是生物医学研究中的理想的动物模型。

国内外已有研究表明SARS-CoV或MERS-CoV能够感染恒河猴、食蟹猴、狨猴、非洲绿猴、猕猴等非人灵长类动物，并展现出不同程度的临床症状。

▲ 汤海洋：

根据目前报道来看，灵长类动物支持新型冠状病毒的复制，也表现出一定程度的跟人类相似的疾病特征。

但值得注意的是，这些大动物模型普遍存在个体差异大，结果重复性比较差，样本数比较小的问题。无论采用哪种模型，用于临床前研究的动物数量必须足够大，以反映动物个体之间的差异，一只或者几只动物样本是远远不够的。

因此，鉴于实验的成本和研究数据的可靠性，我们不用片面地追求使用非人灵长类动物模型。

《中国科学报》：动物实验做到什么程度，才能进入人体临床试验？

▲ 王健：

根据美国FDA“动物法则”，通过一个以上动物种属或者充分认可的一种动物模型，能提供以下明确的结果：明确的疾病病理机制；疫苗和药物的作用与生效机制；明确与临床获益相关；明确疫苗和药物与临床获益相关；动物的药效和药代动力学数据足够推算出人体的安全有效剂量……

值得注意的是，鉴于新冠肺炎对老年人群或者有其他慢性病人威胁更大，因此在年轻动物模型中筛选的药物或者疫苗可能会误导研究结果。需要注意动物模型的年龄结构等因素。

▲ 汤海洋：

疫苗产品设计出来，都需要在动物模型上进行有效性、安全性评价，获得足够的数据支持才能申请进一步开展临床试验。

这个时候，动物免疫反应相关的保护作用（包括提高存活率以及减少发病率等），外推到人能够达到相同免疫反应水平时所预期的保护效力，人们可以根据动物试验结果选择合适的临床有效剂量。

《中国科学报》：在特殊时期，相关程序可否有所简化？

▲ 王健：

根据“动物法则”的附加要求，在疫情或者生物灾害事件爆发时，可以制订切实可行的临床有效性实验研究方案，开展人体有效性临床试验和免疫原性研究。

因此，特殊时期，相关程序可以简化！但必须是在保证临床受试者安全性的前提下，并且要经过充分的方案讨论及严谨的临床伦理评估。

《中国科学报》：那是不是说我们可以走捷径了呢？

▲ 汤海洋：

恰恰相反，我们要警惕“走捷径”的想法。

相关程序的简化对研究人员提出了更高的能力要求，必须尽量避免程序简化导致的临床前研究不足，从而引起疗效和安全性方面的重大问题。

《中国科学报》：还有什么是您想强调的？

▲ 王健：

合作的重要性和确保生物安全。

疫苗研发绝不仅仅是基础科研人员的事，还需要病理学家、免疫学家、病毒学家和临床专家的协同合作，通过建立并共享试剂抗体库、临床样本库等，开发标准化的动物模型、病理评分系统以及免疫检测方法等，为阐明疾病的发病机制、研发疫苗及治疗药物而共同努力。

实验室SARS病毒泄露事件的殷鉴在前，我们在科研实验中，既要特事特办，加快研究步伐，也要严格遵守规章制度，加强对实验室各种生物样品的管理，确保生物安全。

▲ 汤海洋：

结果可重复性，数据可靠性。