顶级期刊社论：洛匹那韦利托那韦临床试验是一种英勇的努力

 
 
顶级期刊社论：洛匹那韦利托那韦临床试验是一种英勇的努力  
 

北京时间3月19日，国家呼吸疾病临床研究中心、中日友好医院、武汉市金银潭医院等团队的研究人员联合在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表研究论文，公布了洛匹那韦-利托那韦治疗重症COVID-19成人住院患者的临床试验结果。

该项研究的通讯作者为中日友好医院副院长、呼吸与危重症医学科主任曹彬，武汉市金银潭医院院长张定宇，中国工程院副院长、中国医学科学院北京协和医院院长、国家呼吸疾病临床医学研究中心主任王辰。

同日，《新英格兰医学杂志》刊发了社论“Covid-19——寻找有效的治疗方法”。社论中写道：这是一种英勇的努力。“湖北省的医护人员在这场大规模的流行病中为病人提供了护理，而他们自己是最高风险群体之一。正如我们在2014年埃博拉疫情期间所看到的，在疫情面前，获取高质量的临床试验数据来指导患者的护理是极其困难的，随机设计的可行性也受到了质疑。”

社论中提到，“曹彬等人的研究小组不仅成功了，而且最终招募的患者人数（199人）比最初的目标还要多。”

新冠肺炎Covid-19目前仍然没有特效药，目前一种抗病毒候选药物是HIV蛋白酶抑制剂，即洛匹那韦/利托那韦（Lopinavir/ ritonavir）组合。洛匹那韦对病毒SARS冠状病毒主要蛋白酶（3CL蛋白酶）有作用，对新冠病毒有一定的抗病毒活性。洛匹那韦与增加药物生物利用度的利托那韦一起，同时与免疫调节剂干扰素β-1b联合，曾用于治疗中东呼吸综合征（MERS）的临床试验(ClinicalTrials.gov ,NCT02845843)。

对临床而言，洛匹那韦-利托那韦的特别受关注之处或在于它的广泛可及性和规模化的可生产性。目前也有很多病例报告显示该药物组合被用于治疗Covid-19。

不过，具体效果如何？这还得打上问号。正是为解决这一问题，曹彬等人在最初的疫情暴发中心武汉进行了一项关于洛匹那韦-利托那韦对Covid-19患者疗效的紧急随机临床试验。

该临床试验于2020年1月9日通过伦理审查，1月18日至2020年2月3日（最后一例患者的入组日期）在武汉市金银潭医院开展。共计199例实验室确诊且符合入组条件的新冠病毒感染患者被随机分组。其中100例被分配至标准治疗组；99例被分配至洛匹那韦-利托那韦组，也就是说在标准治疗的基础上，增加洛匹那韦-利托那韦治疗（各400mg、100mg，每日两次，疗程14天）。

这项研究的总体结论为：在重症COVID-19成人住院患者中，与标准治疗相比，研究团队未观察到洛匹那韦-利托那韦治疗有益。值得注意的是，该试验的总体死亡率是22.1％，仍大大高于COVID-19住院患者的初步描述性研究报告中11％至14.5％的死亡率，这表明纳入试验的是重病患者。

这篇社论提到，“不幸的是，这项临床试验的结果令人失望。在临床改善的主要终点没有观察到任何益处：两组都需要16天的中位时间。但某些次要终点的结果很有趣。洛匹那韦-利托那韦组的死亡人数略低，但考虑到人数较少，且标准护理组在基线时病情似乎更严重，这一观察结果很难解释。”

这项临床试验有一个细节是，如果把洛匹那韦-利托那韦组早期死亡的3名患者剔除统计，那结果会相对乐观。这3名患者的死亡时间是在随机分组之后，但尚没有进行第一次给药之。但这样的统计可能会带来争议的，因为在对照组中没有发生同样的剔除。