最新新冠复阳研究：相对年轻但不感染密接者，或需改善试剂盒(4)

截至2020年3月10日，共有38例复阳患者出现，占同期随访患者出院患者的14.5％。这些复阳患者表现出几个重要特征，包括年龄较小、住院期间仅出现轻度或中度症状，这与以前的报道一致。轻度复阳患者通常小于14岁，中度复阳患者小于60岁。相比而言，严重的新冠患者在出院后没有发现复阳。

此外，更多的复阳患者在住院期间表现出较小的症状，较少出现合并症和发烧，以上呼吸道症状居多。与非复阳患者相比，复阳患者在CT成像方面呈现出更多的缓解。这些数据表明，复阳患者在住院期间的特征是年轻和轻微症状。

通常认为病毒载量与疾病结果有关。本研究表明，中度复阳患者发病后通常在2-3周内发生RNA转阴，而中度非复阳患者则超过3周。 RNA转阴时间的明显缩短可能会影响高水平的适应性免疫的持续性。我们最近的研究表明，COVID-19患者血浆中更高的抗体滴度与疾病严重程度独立相关。但是，复阳和非复阳患者的血浆中IgG和IgM抗体的水平相似。未来的研究应调查宿主的免疫反应，这些反应通常能够决定患者的临床结果。

当复阳患者再次入院时，研究团队还对他们的临床症状进行了全面的记录。在这些复阳患者中，没有发现明显的疾病进展或复发的临床证据，包括CT和实验室检查。这些复阳患者无需使用抗生素，类固醇，抗病毒药和持续补充氧气，炎症反应也明显降低。这些数据表明，即使检测到他们呈阳性，复阳患者的疾病也不会发展为更严重的状态。

更重要的是，这些复阳患者出院后未引起新的感染。对复阳患者的密切接触者的长期随访将保证评估复阳的可能风险。

复阳发生的潜在机制尚不清楚。许多专家认为可能的原因与病毒学、免疫学和抽样方法学因素有关。在病毒学上，假阴性，病毒残留，间歇性病毒释放和病毒分布通常被认为是主要因素。他们的数据支持以下观点：使用商用试剂盒的假阴性可能部分解释了复阳，因为试剂盒的检测阳性率仅为30％–50％。使用商业试剂盒再次检测入院后几天的复阳患者的24个样本，检测到N基因和ORF1b基因均为阴性的RNA，这可能是因为其检测下限（LOD）相对较高（500拷贝/毫升）。然而，使用灵敏度更高的张锋实验室的Sherlock试剂盒，其检测下限为100拷贝/ 毫升，检出了75％的样本对S基因呈阳性，41.6％的样本对ORF基因呈阳性。这导致复阳患者中有一半的阳性受试者在住院期间因为使用商业试剂盒检测而被判定为阴性。相比之下，在非复阳患者的8个样本中，使用Sherlock或商业试剂盒均未检测到阳性。因此，未来的研究应同时提高检测试剂盒的敏感性和特异性，以准确鉴定临床样品。

另一个病毒学因素是肠道和其他组织中长期残留病毒，类似于SARS。最近的一项研究表明，新冠病毒核酸可以在消化道和粪便中保留近50天。因此， COVID-19患者出院后，延长检测时间是必要的。但是，这样研究的结果表明，添加肛拭子RNA检测作为出院标准为阴性并不能显着减少复阳患者的发生。因此，复阳可能还和其他因素有关，但研究者不能排除采样方面的因素，包括差异采样和操作方法，样品质量以及技术人员的专业水平。他们也不能排除包括低黏膜免疫反应（例如低IgA水平）在内的免疫因素。这些因素可能会带来一些不确定的风险，导致复阳的发生。未来的研究应通过使用具有超高特异性的超灵敏检测试剂盒，同时检测多个具有更多免疫标记的样品，来减少复阳的发生。