张改平院士：追求“最高境界”的新冠疫苗(2)

比如：动物实验（包括免疫实验和攻毒实验）阶段便不需太长时间，其中攻毒实验最短1个月即可。“但这依赖于动物产生免疫的情况，是否产生了很好的中和抗体。”他指出，由于目前人类能够进行特异性测定的主要是抗体，其他的（比如细胞因子、体细胞的免疫反应等）很难进行全面准确评价。

是否简化、如何简化，取决于前期是否有扎实充分的研究基础。“做动物实验不仅是评价安全有效以及能否上临床，更要评价其对人是否会有效？”张改平指出，有诸多问题值得注意，比如攻毒实验需要用的疫苗免疫剂量是多少？佐剂是什么？什么时间攻毒？如何对人进行注射？注射方式以及剂量、次数是多少？等等。

动物的攻毒实验完成且满足一系列其它评价指标后，便可申请临床试验。

根据国家食品药品监督管理局发布的《疫苗临床试验技术指导原则》，疫苗的人体临床试验需要经历四期。

Ⅰ期重点观察安全性，即是否有副作用和不良反应；Ⅱ期观察或者评价疫苗在目标人群中是否能获得预期效果（通常指免疫原性）和一般安全性信息；Ⅲ期试验的目的为全面评价疫苗的保护效果和安全性，该期是获得注册批准的基础；Ⅳ期临床试验是疫苗注册上市后，对疫苗实际应用人群的安全性和有效性进行综合评价。

事实上，临床实验中，疫苗的效果评价是困难的。张改平提到，一个值得关注的问题是，新冠病毒是一种新型病毒，医生和科学家并不清楚患者对病毒的免疫期究竟多长，尤其是现在出现个别病例康复后又重新“复阳”现象。“不同的病毒，人体所产生的免疫期是不同的。”

当前，在我国强有力的疫情防控措施下，全国本土疫情传播已基本阻断，新冠肺炎新增病例正与日递减。

“把新冠病毒疫苗放到普通临床中做实验，在我国目前的情况下基本上是做不了的，至少短期内是做不了的，因为我国有效控制了这一传染病，我国自然人群中基本没有传播，无法进行对照和统计。”张改平表示。

对此，他建议，在前期疫苗安全性评价完成的基础上和一期临床实验后，首先免疫足够的人群，然后按照科研人员所提出的产生足够高抗体的时间点采集血清，将其拿到有资质、被允许在特殊条件下依法保藏和使用病毒的P3实验室中进行病毒的中和实验。

“如果血清被稀释一定倍数后仍能够中和病毒，即把经稀释血清作用的病毒接种到细胞上，细胞不发生相关的病变、不死亡（相关研究已经证实新冠病毒所引起的细胞病变是十分典型的），这就能够说明被免疫的人体内的抗体是足够的，能够抵抗新冠病毒。当然，在这种情况下批准的疫苗国家应在上市后更加严加检测和监测，最后确定第四期的结果。这是我能想到的针对新冠疫苗的务实策略建议，还需要要国家来确定。”张改平解释说。

“最理想的疫苗能够实现”

全球疫苗研发竞赛正在进行时，各自团队选择了不同的技术路线，那么，“理想的”疫苗是什么样的？人们什么时候能打上？

张改平表示，不同技术路线各有特点，最后谁研发出的疫苗效果最好就是最佳（路线）。“根据现我所观察到的情况，所有技术路线做出来的疫苗，注射给人后抵抗新冠病毒基本是没有问题的，但注射剂量、是否高效、副作用（安全性）、免疫期、成本、生产能力等一系列问题十分关键，不同路线会有很大差异，甚至决定了疫苗能否成功。”