ZKSCAN3可延缓人干细胞衰老

 
 
ZKSCAN3可延缓人干细胞衰老  
 

ZKSCAN3是具有SCAN布局域的锌指卵白家属成员之一，曾被报道作为转录调理因子抑制自噬相关基因的表达。然而今朝国际上关于ZKSCAN3的研究主要基于肿瘤细胞系及模式动物，其在正凡人类干细胞等二倍体细胞中的生物学成果尚不明晰。

5月19日，中国科学院动物研究所曲静研究组、刘光慧研究组及中国科学院北京基因组研究所张维绮研究组相助，在Nucleic Acids Research杂志在线颁发最新研究成就。该研究首次报道ZKSCAN3通过自噬非依赖性的方法延缓人干细胞衰老。机制方面，ZKSCAN3能通过稳固细胞核膜卵白与异染色质的彼此浸染，从而加强基因组不变性并抑制反复元件表达。

在该项研究中，研究人员首先发明ZKSCAN3在人类早衰症间充质干细胞、复制性衰老间充质干细胞，以及暮年个别疏散的原代间充质干细胞中均泛起出下调表达，体现着ZKSCAN3与衰老调控的潜在接洽。进而操作CRISPR/Cas9介导的基因编辑技能和干细胞定向诱导分化技能，研究人员首次得到了靶向敲除ZKSCAN3的人胚胎干细胞和间充质干细胞。尽量ZKSCAN3的缺失不影响人胚胎干细胞的自我更新和分化，但ZKSCAN3敲除的人间充质干细胞则表示为加快衰老的表型。

研究人员进一步通过整合彼此浸染卵白质谱、染色质免疫共沉淀测序、染色质可及性测序、DNA腺嘌呤甲基转移酶互作测序及RNA测序等多条理组学阐明，发明ZKSCAN3能与核膜卵白和异染色质卵白彼此浸染。ZKSCAN3的缺失导致人间充质干细胞中核膜卵白同基因组彼此浸染削弱、异染色质丢失、基因组反复元件转录程度升高，最终诱发人间充质干细胞衰老。值得留意的是，过表达ZKSCAN3或通过CRISPRa系统激活内源ZKSCAN3表达均可延缓人间充质干细胞衰老。

该研究首次展现了ZKSCAN3作为表观调控因子，调控人干细胞稳态并抑制其衰老的新成果与新机制。这一发明拓展了人们对锌指卵白家属新成果的认知，加深了对衰老表观遗传机制的领略，并为延缓干细胞衰老、防治衰老相关疾病提供了重要的线索和思路。

相关论文信息：https://doi.org/10.1093/nar/gkaa425

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