石正丽新研究：病毒与宿主间有进化军备竞赛，需持续监控蝙蝠(2)

病毒传染的第一步是识别细胞受体，这也是必不行少的步调。冠状病毒的进入是由病毒刺突卵白（Spike，S）和细胞外貌受体之间的特异性彼此浸染介导，然后病毒与宿主膜之间产生融合。冠状病毒刺突卵白在成果上分为两个亚基：细胞附着亚基（S1）和膜融合亚基（S2）。 S1区域包括N端布局域（NTD）和C端布局域（CTD）；两者均可用于冠状病毒受体团结（RBD）。

对付SARS-CoV，其S1-CTD作为RBD与细胞的受体即血管告急素转换酶2（ACE2）团结。冷冻电镜和晶体布局阐明，确定了SARS病毒的S-RBD与人ACE2之间界面中的一些要害残基。

按照S卵白的巨细，蝙蝠SARS相关冠状病毒可以分为两个差异的进化枝。进化枝1包括病毒具有与SARS病毒巨细沟通的刺突卵白。而由于5、12或13个氨基酸缺失，属于进化枝2的病毒其刺突卵白则比SARS病毒的小。

尽量RBD有所差异，所有进化枝1毒株都可以利用ACE2进入细胞，而进化枝2毒株则由于上述缺失无法直接进入。这些功效表白，就基因组相似性和ACE2的利用而言，进化枝1的成员很大概是SARS病毒的直接来历。

ACE2在成果上分为两个布局域：N结尾布局域参加SARS-CoV团结，C结尾布局域参加心成果的调理。先前的功效表白，差异来历的ACE2的C结尾布局域相对守旧，而N结尾布局域在物种间显示出更多的多样性。此前已证明SARS病毒可以操作水鼠耳蝠的ACE2和中华菊头蝠的ACE2。RBD团结位点中的微小突变，可将ACE2从对SARS-CoV团结不易感转变为易感。由于属于进化枝1的所有SARS相关冠状病毒都可从中华菊头蝠体内提取出来，并且也都可以操作ACE2，因此研究者提出问题：中华菊头蝠ACE2中的变异是否大概有导致了蝙蝠SARS相关冠状病毒的多样性。

研究团队研究了中华菊头蝠ACE2基因的多态性，并通过度子进化阐明，卵白质亲和力测定和病毒传染测定相团结，评估了它们对差异蝙蝠SARS相关冠状病毒刺突卵白的敏感性和团结亲和力。

功效表白，SARS相关冠状病毒的刺突卵白多样性大概会受到中华菊头蝠ACE2变体的自然选择压力； 在恒久共存期间，SARSr-CoV刺突卵白大概会被中华菊头蝠的ACE2选择，以维持自身遗传多样性并适合中华菊头蝠的种群。

ACE2基因在中华菊头蝠种群中表示出高度多态性

按照蝙蝠SARS相关冠状病毒的风行环境以及样品组织的可用性和质量，研究者利用来自三个省（湖北，广东和云南）的样品举办ACE2扩增。

除了团队先前测序过的蝙蝠ACE2（别离从湖北，广西和云南收集的样本ID 832、411和3357）和其他蝙蝠ACE2（GenBank挂号号ACT66275，这是从香港收集的样本）外，研究者从21只中华菊头蝠蝠个别中得到了ACE2基因序列：湖北有5个，广东有9个，云南有7个。这些蝙蝠ACE2序列在其物种内显示98-100％的氨基酸同一性，与人ACE2的显示80-81％的氨基酸同一性。

这些蝙蝠ACE2在N端区域调查到了主要变革，包罗一些先前已确定与SARS病毒的 S-RBD打仗的残基。按照非同义SNP阐明判断出8个残基，包罗24、27、31、34、35、38.41和42。这8个残基的组合发生了8个等位基因，包罗RIESEDYK，LIEFENYQ，RTESENYQ，RIKSEDYQ，QIKSEDYQ， RMTSEDYQ，EMKT KDHQ和EIKT EIKTKDHQ，别离定名为等位基因1-8。

除了先前研究（等位基因4、7和8）中的ACE2基因型数据外，研究者在中华菊头蝠种群中还判断出5个新的等位基因。“等位基因2”在两个省的样本中有发明，“等位基因4”在3个省中有发明，而其他等位基因好像在地理上受到限制。总之，在广东发明白3个等位基因（4、6和8），云南发明白4个等位基因（1、2、4和7），在湖北发明白3个等位基因（2、4和5），在广西和香港别离找到了1个等位基因。在发明SARS病毒直接祖先的云南一蝙蝠洞中，研究者发明白4个等位基因共存。