科学家展现新城疫病毒致病新机制

 
 
科学家展现新城疫病毒致病新机制  
 

 

病毒作为一类严格的胞内寄生物，完全依赖于宿主的翻译系统合成病毒卵白，从而实现病毒的快速复制。其复制进程也会造成细胞损伤的产生，激发一系列细胞生物学事件。

 

克日，中国农业科学院上海兽医研究所研究员丁铲团队在《民众科学图书馆—病原体》持续在线颁发两篇最新研究论文。研究表白，新城疫病毒传染宿主细胞后，病毒编码的核衣壳卵白通过与宿主翻译起始因子eIF4E互作，实现病毒mRNA的优先翻译，并限制宿主细胞卵白翻译。别的，新城疫病毒在细胞中的迅速复制激活ATM依赖的双链DNA断裂回响，新城疫病毒强毒株编码的HN和F卵白协同诱导的膜融合进程激活ATM依赖的双链DNA断裂回响，促进新城疫病毒介导靶向杀伤肿瘤细胞。

 

由新城疫病毒引起的新城疫仍是危害养禽业最大的禽病之一。另外，新城疫病毒还可以或许特异性地在人类肿瘤细胞中复制，通过外源性和内源性凋亡途径诱导肿瘤细胞灭亡，具有溶解肿瘤的病毒学特性。深入展现新城疫病毒复制机理反抗病毒和抗肿瘤疗法都具有重要意义。

 

新城疫病毒属于副黏病毒科，单股负链RNA病毒，可以编码六种布局卵白和两种非布局卵白。核衣壳卵白（NP）包裹病毒基因组，在新城疫病毒基因组复制、mRNA转录等进程中发挥重要浸染；血凝素-神经氨酸酶卵白和融合卵白F定位于病毒囊膜，介导新城疫病毒强毒株诱导的细胞融合。

 

宿主的真核翻译系统也是病毒传染进程中重要的调控靶标，该研究首先通过放射自显影技能证实，新城疫病毒传染后可以选择性抑制宿主卵白的合成，而宿主的真核翻译系统以及相关的调理通路迅速被新城疫病毒传染所激活，新城疫病毒mRNA是帽子布局依赖翻译。

 

进一步研究发明，新城疫病毒编码的核衣壳卵白，经与宿主翻译起始因子eIF4E直接团结，抑制以1型帽子布局为主的宿主mRNA翻译，优先翻译新城疫病毒0型帽子布局的mRNA。核衣壳卵白还被招募到多聚核糖体中，直接参加宿主的真核翻译延伸进程的调理。这是一种新发明的病毒卵白翻译机制。

 

 

新城疫病毒挟制宿主翻译系统

 

另外，该团队发明，新城疫病毒在细胞中的复制会激活ATM依赖的双链DNA断裂回响，利用靶向抑制ATM激酶的药物处理惩罚后能抑制病毒传染诱导的双链DNA断裂回响。

 

有意思的是，该研究首次展现新城疫病毒强毒株HN和F卵白共转后诱导细胞融合，该膜融合进程也能激活ATM依赖的双链DNA断裂回响。靶向抑制ATM依赖的双链DNA断裂回响，可以或许明明抑制新城疫病毒在肿瘤细胞中的复制和膜融合形成本领。

 

 

新城疫病毒和HN-F介导的细胞融合诱发DNA损伤

 

上述功效展现了病毒布局卵白NP、HN和F的新成果，为阐发新城疫病毒和其它副黏病毒的复制机制提供理论依据，也拓展了人们对付新城疫病毒与宿主细胞相互浸染的领略，对付更好地改革溶瘤新城疫病毒提供了新的视角。

 

相关论文信息：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008610

 

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008514