科学家从单细胞标准描画中性粒细胞特性
科学家从单细胞标准描画中性粒细胞特性
中性粒细胞阐明 图片来历:《自然—免疫》
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)、北京大学和美国哈佛大学等机构研究人员,首次从单细胞标准系统性地描画了中性粒细胞在稳态和炎症状态下成熟、分化和运气抉择进程中的异质性群体和转录组动态变革,整合了规模内已有的关于中性粒细胞异质性分类,为进一步研究中性粒细胞提供了有代价的参考数据资源。7月27日,相关论文在线颁发于《自然—免疫》。
中性粒细胞是天然免疫系统的主要构成部门,作为轮回白细胞中数量最多的细胞范例,是宿主抵制入侵细菌等病原体的第一道防地。然而,今朝对中性粒细胞的分群主要是依靠经典的形态学,中性粒细胞的异质性一直存在争议。与其他血液和免疫细胞范例对比,中性粒细胞中基因表达的数量和程度较低,从技能层面上对RNA的捕捉越发坚苦。别的,由于中性粒细胞的半衰期只有15~20小时,对尝试操纵细节也提出了更高要求。
研究人员通过优化尝试条件,别离对小鼠稳态下的骨髓、外周血和脾脏举办中性粒细胞疏散和单细胞RNA测序,并团结生物信息学要领成立了稳态条件下的中性粒单细胞图谱。
凭据发育成熟的顺序,骨髓中的中性粒细胞可以分为5群,包罗3个处于破裂阶段的亚群和2个破裂后的较成熟亚群。研究人员针对颗粒卵白、细胞周期、杀菌成果等方面,具体理会了每个群体的特征,并团结流式细胞标志等要领验证了这些群体的存在。
功效发明,固然单细胞RNA测序界说的异质性细胞群体与经典形态学分群整体具有较高相关性,可是单细胞测序技能能分辨出形态学沟通、而转录组有差此外较成熟亚群粒细胞群体,增加了对骨髓成熟粒细胞异质性的认识。
按照颗粒卵白基因在亚群之间表达的异质性,研究人员还提出了颗粒卵白发生的“分选假说”,并通过转录调控网络阐明判断出了中性粒细胞发育进程中特异上调的新转录因子。
另外,研究人员进一步验证了高表达滋扰素刺激相关基因的成熟中性粒细胞在脾脏中奇特的空间漫衍,提示该亚群大概具有差异于其他亚群的宿主防止成果。他们还发此刻炎症状态下的中性粒细胞的异质性群体没有改变,但各群体的数目比例、成果特征、转录因子表达和群体转化路径等产生了明明变革。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41590-020-0736-z
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