做难而有价值的研究（讲述·弘扬科学家精神）

　　11月27日，李文辉、杨学明、莫毅明等三位科学家分别被授予2022未来科学大奖生命科学奖、物质科学奖、数学与计算机科学奖。未来科学大奖旨在奖励原创性基础科学研究，至今已有袁隆平、施一公等27位科学家获奖。

　　党的二十大报告提出：“坚持面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康，加快实现高水平科技自立自强。”为深入贯彻党的二十大精神，弘扬科学家精神，本报记者对荣获2022未来科学大奖的李文辉、杨学明进行了深入采访，介绍他们勇攀高峰、拼搏奉献的创新故事。本期推出李文辉的故事。

　　——编  者 

　　人物名片

　　李文辉：北京生命科学研究所资深研究员、清华大学生物医学交叉研究院教授。1971年生于甘肃，2001年获中国协和医科大学博士学位，后赴美国哈佛大学医学院从事分子病毒学领域的博士后研究；2007年回国加入北生所，致力于乙肝、丁肝等病毒感染研究和抗乙肝、抗新冠候选药物的开发。2021年获全球乙肝研究和治疗领域最高奖——“巴鲁克·布隆伯格奖”，2022年获未来科学大奖生命科学奖。

　　“不好意思让你久等了，最近确实有点忙，从早晨一睁眼就停不下来。”11月23日晚上9点多，李文辉（见上图，北京生命科学研究所供图）终于回了记者的电话。他一边吃饭一边说：“几件事情进展还算顺利。”

　　从2011年冬天第一次采访算起，记者就知道“忙”是他的日常。近些年，他一直处于“几件事情”并行的状态——

　　关于乙肝病毒入侵人体的“路线图”日益清晰，相关结果正在验证；他和爱人、北生所生物制品中心主任隋建华开发的原创型乙肝、丁肝候选药物HH—003，临床研究迎来重要节点；他和隋建华及其他同事开发的全谱抗新冠病毒候选药物HH—120的临床研究，进入冲刺阶段……

　　知难而进：破解多年未解的世界科学难题

　　北京生命科学研究所（以下简称“北生所”）所长王晓东，至今记得2007年秋李文辉刚回国时和他的一次谈话：

　　“我想研究HBV（乙肝病毒）受体，这是该领域十分困难但亟须解决的问题。”

　　“我一贯支持科学家做最难、最有价值的研究，只要这个课题有价值，就不应怕困难和风险。所里会全力支持你！”

　　“受体”是指宿主细胞表面的某个分子，病毒只有先和这个分子结合，才能进入宿主细胞内。找到HBV受体，是深入研究病毒感染机制和开发治疗药物的关键一步。课题选定后，李文辉先带领学生搜集、研究国内外已发表的相关论文，寻找“蛛丝马迹”。2008年春，他们从云南购买了两只外形酷似松鼠的类灵长类小动物——树鼩，和何文辉、黄屹等博士生一起，尝试着养活它们。原来，HBV只感染人类和树鼩等，当时条件下只能以树鼩为动物研究模型。

　　之后，他们不断摸索，建立并优化了研究乙肝病毒的体外感染模型。在北生所高通量测序中心蔡涛博士的帮助下，建立了树鼩肝细胞的基因表达图谱。

　　地基和研究体系逐步建立后，他们开始寻找树鼩肝细胞里可能与HBV结合的蛋白。何文辉、郜振超、徐广伟、冯晓峰等团队成员夜以继日，使用“化合物抑制”“定向探寻”“交叉捕获”等多个方法摸索前进，HBV感染的分子图像也从黑暗中透出亮光。综合研判后，李文辉团队兵分两路：一路由博士生严欢带队，用“鱼钩”“钓”；另一路由博士后钟国才带队，用排除法“筛查”受体。

　　但是，几个月过去了，两路人马均告失败。这时，时间已过去了整整4年，学生们陷入怀疑：“是不是受体根本不存在？”