做难而有价值的研究（讲述·弘扬科学家精神）(2)

　　李文辉的压力可想而知。但经验告诉他：他们已经到了黎明前最黑暗的时刻。他对大家说：“受体肯定存在，只是非常隐蔽。我们既然已经走了这么远，为什么不走得更远些？”

　　“如果最后找不到怎么办？”有学生问。“科学上的重大发现，都是经过一代甚至几代科学家探索才完成。如果我们竭尽全力，不成功也不会后悔。”他话锋一转，“我们其实离目标不远了，如果放弃最后让别人发现，大家会不会后悔？”大家听完，又鼓足干劲继续摸索……

　　这时，隋建华也回国加盟北生所。她和严欢等又对“鱼钩”进行创造性改进，继续寻找“小金鱼”。

　　2012年1月7日午夜过后，在蛋白质组中心主任陈涉帮助下，通过质谱鉴定，团队成员景致毅在多条外形很相似的“鱼”中找出了可能的“小金鱼”。1月11日凌晨，初次验证结果表明：这条“小金鱼”——钠离子—牛磺胆酸共转运蛋白（英文缩写NTCP），很可能就是受体。此时已近春节，严欢、钟国才、徐广伟等放弃回家过年，与李文辉、隋建华继续攻关。2012年1月27日大年初五，凌晨2点多，严欢得到了一个关键结果：把受体导入原来不能被丁肝病毒（英文简称HDV，它是HBV的卫星病毒，两者共用一个受体）感染的肝癌细胞，结果实现了感染。

　　之后，他们又尝试多种方案，终于完成了HBV功能获得验证，以及NTCP在人类肝细胞上的功能丧失验证，充分证明NTCP就是HBV、HDV特异性感染人类肝细胞的受体。2012年11月相关论文发表后，得到国际同行高度认可。

　　“我曾以为我们能够第一个发表这项研究成果，但是事实上你们赢得了这场赛跑。我们都将受益于此，尤其是那些患者。”HBV感染研究领域的国际顶尖专家、德国海德堡大学史蒂芬·伍本教授在给李文辉的电子邮件中说：“这一突出成果对HBV研究领域的影响不可低估，它将改变现行研究模式，可能帮助乙型肝炎治疗新药的发现而为乙型肝炎患者造福。”

　　研以致用：研发根治乙肝的原创药物

　　“你赶紧准备材料，送给国际同行做5年考核的评审。”文章发表后的一天中午，王晓东看到李文辉，笑着提醒他说，“只有过了国际评审，所里才能给你提级、涨工资、增加实验经费啊。”

　　“这个先放放吧，我还有更重要的事情要做。”李文辉说。找到HBV受体后，他一边带领学生继续深入研究乙肝慢性感染机制，一边与隋建华合作，根据已有研究成果，开发治疗乙肝、丁肝的创新药物。

　　“发现新知识当然重要，但更有意义的是把新知识转化为能治病的药。”李文辉说，目前用于乙肝治疗的药物均无法根治乙肝，必须开发全新药物。

　　在北京市科委支持下，李文辉、隋建华作为科学创始人，于2015年成立了华辉安健（北京）生物科技有限公司（以下简称“华辉安健”），全力开发新药。

　　经过数年攻关，他们开发的原创（FIRST—IN—CLASS）抗体药物HH—003，于2016年完成了HH—003临床前各种实验。李文辉介绍，HH—003是全球首个靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白前S1区的HBV中和抗体，可直接实现HBV与受体NTCP的阻断，打破HBV在肝脏中持续发生的感染和再感染过程，进而达到功能性治愈乙肝目标。

　　又经过几年努力，HH—003终于迎来研发里程碑：2018年6月14日，国家药品监督管理局药品审评中心受理了其临床研究申请。这时，距离他们发现HBV受体已过去了6年。