做难而有价值的研究（讲述·弘扬科学家精神）(3)

　　“进展确实有些慢。”李文辉解释说，“做药首先是科学问题，必须靠谱。HH—003是我们自主开发的全球原创药物，得不断摸索、完善、优化，一点也不能马虎。药是用来治病救人的，我们要对患者的健康负责，不能盲目抢时间、赶进度。”

　　“HH—003的安全性表现良好，所有入组的受试者都没有问题！”2019年1月的一天，李文辉给记者打来电话，语气少有的轻松，“由于是第一次用于人体，我前阵子觉都没睡好，直到看到北京协和医院做的Ⅰa期初步临床结果，心里的石头才落了地。”

　　2019年6月，HH—003先后在吉林大学附属第一医院和首都医科大学附属北京友谊医院启动Ⅰb期临床研究，测试药物的疗效及使用剂量。

　　“HH—003展现出良好的安全性和抗病毒活性。在免疫清除组受试者中，经HH—003每两周一次静脉注射，共3次给药后，明确观察到了HBV DNA及乙肝病毒表面抗原下降。”前不久，友谊医院教授贾继东在国际会议上报告了HH—003Ⅰb期临床研究的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效数据。

　　“从目前结果看，HH—003潜力不错。”李文辉说，Ⅱ期临床已于2021年9月在多所医院启动，进展都很顺利。“丁肝的临床结果也很不错，有可能是同类药里最好的。”

　　精益求精：开发高效全谱原创抗新冠药物

　　近两年李文辉之所以特别忙，是因为他给自己加了一个临时任务——开发抗新冠病毒新药。

　　早在2003年，在美国做博士后研究的李文辉在导师迈克·法赞和同事、隋建华的支持下，在世界上第一个找到了SARS的受体——血管紧张素转化酶2（英文简称ACE2，也是新冠病毒的受体）。同年6月，相关论文发表在《自然》杂志上。

　　新冠肺炎疫情发生后，李文辉意识到：新冠病毒突变在快速增加，感染后表现也呈现多样化。他找到王晓东说：“我们应该抓紧开发一种全谱性药物，以防万一。”王晓东很快从所里调剂了一笔专门经费，全力支持。就这样，李文辉和隋建华迅速投入抗新冠药物开发，在药物设计上精益求精：针对新冠病毒变异性强的特点，以其受体ACE2为靶点，设计特殊的药物分子结构，阻断它进入人体细胞的通道；充分考虑老年人、孕妇、哺乳期妈妈等人群用药安全，把直径40纳米的药物设计为雾状喷剂，通过雾化吸入或鼻喷雾剂形式，让药物只均匀覆盖在肺和上呼吸道表面……一年多后，他们成功实现了设计目标。临床前研究表明，HH—120的安全性与疗效非常理想，能应对各种变异病毒。

　　科技部和北京市对这项研究分别拨出专款支持。不过，和其他新药一样，HH—120临床开发耗资不菲，财政经费只是杯水车薪。而且，新冠病毒变化莫测，大家对药物研发意见不一。李文辉对同事们说：“不能只考虑钱的事儿，我们有责任也有能力研制以防万一的有效药物。”他们先后在国外、国内开展临床研究。

　　“现在终于差不多了。”李文辉在电话中说，在北京市和有关部门大力推动下，比雾化吸入型更方便、更高效的鼻喷雾型HH—120进展也很顺利，目前正在北京地坛医院等处加快推进，效果令人振奋。“有了这个防治利器，我们就不用慌了。”

　　“我这两年大量精力都花在抗新冠药物研发上，确实比较折腾。”李文辉说，“有价值的事情肯定是难的，但作为一名科研人员，用自己的研究成果去解决实际问题，是责任，也是幸运。”

(责编：赵欣悦、牛镛)