“小剪刀”有望对癌症下手(2)

《中国科学报》从宾夕法尼亚大学医学院获悉，最初，研究人员使用CRISPR技术成功编辑了3名癌症患者的免疫细胞。此次，研究人员使用了CRISPR以及将新DNA整合到免疫细胞的联合策略。

数据显示，参与实验的患者是两名女性和一名男性，均年逾60岁。一名患有肉瘤，两名患有多发性骨髓瘤，他们在去年接受了基因编辑细胞移植。

为了加速病人的T细胞对抗疾病，研究人员使用CRISPR敲除了两个编码T细胞受体的基因，并破坏了一种名为PD-1的蛋白质。PD-1可以抑制免疫反应，并消除其影响，而破坏该蛋白质能增强T细胞的能力。然后，他们插入了针对NY-ESO-1的另一种T细胞受体的基因。

对患者的密切监测证实，CRISPR技术出现了一些偏离目标的变化。但它们数量很少，随着时间的推移，带有意外DNA变化的细胞数量逐渐减少。

令人鼓舞的是，经过CRISPR编辑的细胞至少存活了9个月，相比之下，CAR-T细胞在研究中大约只存活了2个月。成像显示出“健康的T细胞”，June表示，在实验室研究中，它们在被注入几个月后就击退了癌症。

“这是首次证实CRISPR技术能同时针对人类的多个基因，及其在治疗许多无法治疗或治愈的疾病方面的潜力。”June告诉《中国科学报》记者。

温州医科大学眼视光学院研究员谷峰在接受《中国科学报》采访时也曾表示，基因编辑给临床上曾经没有任何干预方法的疾病治疗带来了希望，要保证该技术的安全性，就要努力降低基因编辑的脱靶效应，提高靶向性、效率和保真性。

治疗失败 策略成功

但June坦言，对这些患者来说，益处是有限的，其中一位已经死亡，而另一个病情已经恶化。

接受联合疗法后，反应最佳的是肉瘤患者，其原发肿瘤缩小，虽然他的癌症后来又有发展。

“我们从参与临床试验的3名患者那里获得的数据证明，可以成功并精确地进行多次基因编辑，从而使生成的细胞在人体存活的时间更长，并显示出持续攻击和杀死肿瘤的能力。”June说，“研究表明了该治疗策略可能是安全、可行的。”

科学家一致认为，按照这个标准，它成功了。未参与该研究的加州大学伯克利分校基因编辑专家Fyodor Urnov表示，这项研究是美国的第一个同类研究，这是一个决定性的转折点。

加州大学洛杉矶分校肿瘤学家Antoni Ribas说：“并不是你关掉了基因，那些T细胞就开始做一些令人惊奇的事情。”研究人员分析了一些潜在的原因，包括接受治疗的患者人数太少、选择NY-ESO-1作为靶点可能存在局限性，以及无法敲除许多细胞中的所有3种基因。

无论如何，Doudna告诉《中国科学报》，Stadtmauer等人的CRISPR基因编辑细胞联合疗法，具有经临床验证的长期安全性，为下一代基于细胞的治疗铺平了道路。