瑞德西韦恒河猴试验：支气管病毒量降100倍，但未减少排毒(2)

在接受治疗7天后，所有恒河猴被安乐死。研究人员从每个肺叶中都收集了组织样品，以比较瑞德西韦治疗和对照组恒河猴体内的病毒复制水平有何不同。

从接受瑞德西韦治疗的恒河猴体内收集的共36个肺叶样本中，有10个无法检测到病毒RNA，而从对照组恒河猴体内收集的36个肺叶中，只有3个无法检测到病毒RNA。

从两组中各个肺叶之间的比较来看，瑞德西韦治疗组的病毒RNA几何平均值较低。研究人员表示，总体而言，瑞德西韦治疗组的恒河猴肺部病毒载量显著低于对照组。

在尸检中，研究人员从6只对照组恒河猴中的5只的肺叶中分离出了新冠病毒，但是在瑞德西韦治疗组中收集到的肺叶组织中，新冠病毒均没有呈阳性。

研究人员还对肺部是否存在病变进行了总体评估。在接受瑞德西韦治疗的6只恒河猴中，只有有1只发现了严重肺损伤。两组恒河猴受病变影响的肺部面积存在明显差异，在计算肺重量与体重之比作为肺炎的指标时，这种差异也很明显，与对照组相比，接受瑞德西韦治疗的恒河猴这一指标显然更低，这也意味着瑞德西韦会减少它们的肺部炎症。

从组织学上看，瑞德西韦治疗对恒河猴的肺部病变有明显作用，与对照组相比，瑞德西韦治疗组的病灶明显较少。

瑞德西韦组恒河猴的病变特征通常是位于胸膜下腔的广泛分离的、较轻的间质性肺炎，而在对照组中，有5只出现了多灶性、轻度至中度的间质性肺炎。

在深度测序中，两组所有样品中均未检测到已知的新冠病毒RNA依赖RNA聚合酶的突变，即未检测到新冠病毒对于瑞德西韦的耐药性。

病毒在下呼吸道的复制减少，瑞德西韦有效阻止呼吸道疾病

在接受瑞德西韦治疗的恒河猴中，研究人员在开始治疗后第1、3和7天对它们进行了支气管肺泡灌洗（bronchoavleolar lavage，BAL），BAL通常被用作检测下呼吸道病毒复制的指标。

值得注意的是，在首次接受瑞德西韦治疗后12小时，接种瑞德西韦的恒河猴中BAL中的传染性病毒滴度比对照组低约100倍。

到接种后3天时，全部6只恒河猴的BAL中已经无法检测到传染性病毒，然而6只对照组的恒河猴其中4只的BAL中仍能检测到病毒。

研究人员还指出，尽管瑞德西韦使恒河猴的下呼吸道病毒复制明显有所减少，但接受瑞德西韦治疗的恒河猴的鼻子、喉咙或直肠拭子的病毒载量和传染性病毒滴度均没有明显降低。

因此，研究人员提示称，应考虑采用替代给药途径的新制剂以改善药物在上呼吸道的分布，从而减少病毒潜在的传播风险。

此外，接种SARS-CoV-2后，研究人员发现，首次进行治疗后12小时，用瑞德西韦治疗的恒河猴临床症状就明显好于对照组。随后整个研究过程中，这种临床的差异始终存在。

在接受瑞德西韦治疗的六只恒河猴中，只有一只表现出轻度呼吸困难，而在对照组中，所有恒河猴均有呼吸急促和呼吸困难症状。

在新冠病毒患者中， X射线照相体现出的肺部浸润是病症的标志之一。 与对照组的恒河猴相比，在接受瑞德西韦治疗的动物中，接受治疗后的0、1、3、5和7天的X射线影像显示，肺叶受累明显较少，肺部浸润的严重程度也较低。

研究团队最后表示，尽管瑞德西韦在治疗感染新冠病毒的恒河猴时体现出缓解呼吸道症状、减少肺中病毒复制的明显疗效，但携带病毒期间恒河猴的“排毒（viral shedding）”并未减少，即仍具有传播性。

作者们认为，这一发现对患者管理具有重要意义，“临床症状上的改善不意味着缺乏传染性。”

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