为视网膜母细胞瘤临床治疗提供新靶点
上海第九人民医院眼科范先群团队
为视网膜母细胞瘤临床治疗提供新靶点
上海交通大学医学院隶属第九人民医院眼科范先群传授团队判断并定名了全新的长链非编码RNA RBAT1（Retinoblastoma Associated Transcript-1），发明lncRNA RBAT1可招募HNRNPL并顺式激活E2F3，靶向RBAT1/E2F3显著抑制视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB）产生。操作GapmeR小滋扰片断在人源移植性肿瘤动物模子(Patient-Derived tumor Xenograft，PDX)中取得显著治疗结果，为视网膜母细胞瘤临床治疗提供新靶点。该项研究成就克日在线颁发于《分子癌症》。
视网膜母细胞瘤是一种发源于视网膜核层的胚胎性恶性肿瘤，多产生于3岁以下婴幼儿童，可单眼和双眼抱病，具有家属遗传性，是婴幼儿眼病中性质最严重、危害性最大的一种恶性肿瘤，严重危害患儿生命。视网膜母细胞瘤主要由位于13号染色体的RB1基因突变导致。连年研究发明，表观遗传在RB的产生中起着重要浸染。
为此，范先群团队发明RBAT1是一种新型的非编码转录本，是视网膜母细胞瘤中表达上调水平最高的lncRNA之一。细胞研究发明，通过改正异常RBAT1表达，显著抑制视网膜母细胞瘤细胞的增殖与成瘤，并在小鼠移植瘤模子中调查到一致的结果；RBAT1在临床肿瘤样本中存在差别表达，且与患者预后密切相关。操作ChIRP-MS/RNA-seq等技能，发明长非编码RNA RBAT1可招募HNRNPL至靶基因启动子区，并顺式激活E2F3基因表达，促进视网膜母细胞瘤产生。在PDX动物模子中，应用反义寡核苷酸GapmeR小滋扰片断介导的RBAT1沉默沉静能显著抑制视网膜母细胞瘤的产生，表白靶向RBAT1/E2F3是视网膜母细胞瘤的的潜在治疗计策。
研究人员发明，视网膜母细胞瘤不只存在很多“致癌区”，也存在很多“抑癌区”。抑癌基因lncRNA CANT1在视网膜母细胞瘤表达缺失，lncRNA CANT1通过排出组卵白甲基化酶MLL复合物锚定至靶基因启动子区，抑制PI3K通路活性，从而抑制肿瘤产生。
据悉，范先群团队开展RB多中心回首性行列研究和前瞻性随机比较研究，发明眼动脉超选择参与化学治疗可显著提高RB的保眼率，提高视网膜母细胞瘤的治疗程度。
相关论文信息：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-020-01232-3
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