港大等团队首次证明新冠直接传染人中枢系统，应监测恒久效果

 
 
港大等团队首次证明新冠直接传染人中枢系统，应监测恒久效果  
 

新冠疫情以来，有部门病例陈诉了包罗头痛、嗅觉丧失、暮年痴呆、意识杂乱、癫痫和脑病变在内的神经系统症状。此前一项对武汉214名住院COVID-19患者的研究中，36.4%的患者有神经学表示，在严重传染患者中比例更高，占到45.5%。同样，法国的一项研究陈诉了84.5%(49/58)的住院COVID-19患者呈现神经系统症状。值得重视的是，德国最近的一项研究则表白，在36.4%(8/22)的灭亡COVID-19病例中，可以在脑活检中检测到SARS-CoV-2 RNA，这强调了人脑中存在病毒传染的大概性。

香港大学李嘉诚医学院传授袁国勇等人也在存眷这一问题。8月4日，自然出书团体旗下、中科院主管的权威期刊《细胞研究》（Cell Research）在线颁发了来自香港大学、中科院深圳先进技能研究院、暨南大学等团队的一篇文章，题为“SARS-CoV-2 infects human neural progenitor cells and brain organoids”，除袁国勇之外，该研究通讯作者还包罗香港大学李嘉诚医学院的Hin Chu和中科院深圳先进技能研究院的黄建东。

研究团队提到，到今朝为止，还没有直接的尝试证据表白SARS-CoV-2传染了人的中枢神经系统（CNS）。他们此前的研究已经表白，SARS-CoV-2可以传染神经元来历的细胞，并举办复制。与这一发明一致的是，他们发明SARS-CoV-2可以传染和损伤仓鼠的嗅觉感受神经元。

可以清楚的是，作为SARS-CoV-2的进入受体，血管告急素转换酶2 (ACE2)遍及存在于大脑中，并高度会合于黑质、颞中回和后扣带回皮层等多个部位。作者们认为，总之，这些发明表白，人类大脑大概是除肺部以外SARS-CoV-2传染的靶区。

为了探讨在生理相关模子中SARS-CoV-2是否直接参加中枢神经系统，研究团队评估了诱导多醒目细胞(iPSCs)来历的人神经祖细胞(hNPCs)、神经球和脑类器官的SARS-CoV-2传染。

他们首先评估了ACE2和要害冠状病毒进入相关卵白酶在hNPCs中的表达。数据表白，在hNPCs中很容易检测到ACE2、TMPRSS2、组织卵白酶L和弗林卵白酶。接下来，他们对hNPCs举办SARS-CoV-2传染试验（传染复数MOI为10），SARS-CoV传染作为比较。在传染后0、24和48 小时收集上清液，用于病毒复制评估。有趣的是，数据表白，SARS-CoV-2可以在hNPCs中复制(图1a;增补信息，图S2)，但SARS-CoV不能。

另外，他们量化了传染SARS-CoV-2的hNPCs的细胞活力。重要的是，SARS-CoV-2传染显著低落了模仿传染的hNPCs在传染72小时和120小时时的活力，别离至4.7% (P < 0.0001)和2.5% (P < 0.0001)。别的，与传染的hNPCs中SARS-CoV-2诱导大量细胞毒性对比，SARS-CoV-2传染并没有显著上调滋扰素和促炎回响。

接下来，研究团队用SARS-CoV-2对3D神经球举办传染试验，并在传染后0、24、48和72小时收集上清液，用于病毒复制评估。他们发明，SARS-CoV-2 RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)拷贝数以跟着传染时间增加显著增加。另外，斑块测定显示，传染的神经球中释放出了大量的传染性病毒颗粒。同时，对传染SARS-CoV-2的神经球举办冷冻和免疫染色以阐明病毒抗原。研究团队发明，SARS-CoV-2核衣壳(N)卵白很容易在传染的神经球中检测到，但在模仿传染的神经球中未检测到阳性信号。另外，电子显微镜在双膜布局的空泡中检测到大量的病毒颗粒，这大概是病毒颗粒形成的位置。这些功效表白，神经球答允SARS-CoV-2传染，并支持出产性病毒复制。为了研究SARS-CoV-2是否能传染脑类器官，研究团队对人源iPSC来历的35天龄脑类器官举办SARS-CoV-2传染试验。他们发此刻72小时的传染样本中检测到大量的SARS-CoV-2抗原，这表白SARS-CoV-2直接传染了脑类器官。