“金钥匙”开启“治疗骨质疏松症”大门(2)

“我们赶上了一个好新时代，在新药研发之路上宽容失败。但是不能不战自败，科研之路要屡败屡战，我们才能有实现从跟跑到领跑的机会。” 王明伟说。

 

论文链接：DOI: 10.1126/science.aav7942

 

 

 

 

图1.长效配体（LA-PTH结合的1型人源甲状旁腺激素受体（PTH1R）与Gs蛋白复合物的冷冻电镜结构。

 

A. 左侧，LA-PTH–PTH1R–Gs 复合物和圆盘状胶束的冷冻电镜密度图的切面视；右侧，LA-PTH–PTH1R–Gs复合物的卡通示意图，紫色棒状图案中有环状脂质。绿色是PTH1R；橙色是 LA-PTH；金色是Gs Ras-like domain；浅蓝是Gβ；中蓝是Gγ；灰色是 Nb35。B. 紫色代表受体跨膜区（TMD）周围有序环绕环状脂质层的冷冻电镜密度图，受体胞外区（ECD）和G蛋白被省略。

 

 

图2、1型人源甲状旁腺激素受体活化的可能模型。

 

多肽激动剂结合受体后诱导跨膜结构域6（TM6）外移，随后G蛋白与受体相互识别。在完全激活的1型人源甲状旁腺激素（PTH1R）复合物中，胞外结构域围绕多肽螺旋晃动，导致两者相对远离和多肽羧基端（C-ter）的去螺旋，进而两者完全解离。除了TM6为红色，受体标记为绿色。多肽为彩虹渐变色。