科学家破解淀粉样蛋白对肌肉再生影响
光山新闻网 admin 2019-02-02 22:32:53
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本报讯 近日在线发表于《自然》的一篇论文报道称，蛋白质TDP-43会在正常的肌肉生长和再生过程中积聚并发挥功能性作用。TDP-43常常被与肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）等神经肌肉疾病关联起来，而且被认为具有致病性。研究者认为，疾病中的肌肉再生可能会导致这种蛋白质的有害积聚。
TDP-43蛋白聚集体会在患有神经肌肉疾病（如包涵体肌病）的患者骨骼肌中积聚。降低TDP-43水平会导致小鼠和果蝇的年龄相关性肌无力，这表明TDP-43可能在肌肉形成中发挥着功能性作用。
美国科罗拉多大学博尔德分校的Roy Parker、Brad Olwin及其同事研究了TDP-43在正常的哺乳动物骨骼肌形成期间的功能。他们发现其在小鼠肌肉细胞中含量丰富，并且会在骨骼肌细胞形成过程中增加。遗传性消耗TDP-43可阻止细胞生长并导致细胞死亡，这表明该蛋白质在肌肉再生中发挥着重要的功能性作用。此外，研究者报告说，在小鼠肌肉细胞生长期间，TDP-43蛋白会聚集起来形成更加复杂的结构——“肌—颗粒”，该结构随着时间的推移可以转变为淀粉样蛋白结构，但通常在功能正常的成熟细胞中被清除。来自肌无力患者的活检结果证实了肌—颗粒在再生肌肉中的持续存在。
研究者认为神经肌肉疾病中的持续肌肉再生可能会增加TDP-43的水平，而无法清除所产生的肌—颗粒可能导致患病肌肉中出现致病性淀粉样蛋白积聚。年龄相关性因子可能会增加发生这种转变的风险。（晋楠）
