肺动脉高压治疗或有新靶点

 
 
肺动脉高压治疗或有新靶点  
 

近日，记者从北京协和医院获悉，该院心内科教授荆志成团队与美国加州大学圣地亚哥分校教授史允中团队合作在肺动脉高压治疗机制研究上取得重要进展，他们发现MicroRNA-483有望成为肺动脉高压治疗新靶点。相关研究成果在线发表在《欧洲分子生物学会·分子医学》杂志。

据了解，肺动脉高压是一种致命的病理生理学状态，内皮功能障碍在其致病机制中有重要作用。MicroRNA作为一种调控转录后基因表达的小分子，在内皮细胞炎症反应及再生功能中的作用受到越来越多的关注。

本研究首次揭示了microRNA-483在肺动脉高压疾病进程中的保护作用。研究者发现，相较正常人群，特发性肺动脉高压患者血清中microRNA-483水平显著降低，且与患者的疾病严重程度具有相关性，疾病严重程度越高者microRNA-483水平越低。

RNA测序及分析结果显示，microRNA-483在内皮细胞中调节多种肺动脉高压相关信号通路。生物信息学分析则进一步证实，microRNA-483与包括TGF—β、TGFBR2、β—catenin、CTGF、IL—1β、ET—1在内的多个肺动脉高压相关基因具有相关性。

细胞实验中，在肺动脉内皮细胞中过表达microRNA-483可抑制上述6种肺动脉高压相关基因的表达，进而改善内皮细胞的炎症反应和纤维化。相反，抑制microRNA-483则能促进上述基因表达。

该研究通过四种动物模型进一步来验证microRNA-483对肺动脉高压病理过程的影响。为此，研究者首次构建了内皮特异性过表达microRNA-483的转基因大鼠，并证实内源性过表达microRNA-483可显著抑制内皮细胞中多个肺动脉高压相关基因表达，改善野百合碱（MCT）和Sugen加缺氧诱导的两种肺动脉高压动物模型的肺动脉高压及右心室肥厚。此外，敲低microRNA-483显著加剧大鼠肺动脉高压；而外源性给予microRNA-483则显著降低MCT大鼠肺动脉高压相关基因的表达，逆转肺动脉高压病理进程。

荆志成表示，该研究从多层次、多方面证实了microRNA-483在肺动脉高压疾病发展中的重要作用以及对肺动脉高压的保护作用，为临床诊断和治疗肺动脉高压疾病提供了新的思路和实验依据。

相关论文信息：

https://doi.org/10.15252/emmm.201911303

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